Специалисты из США решили более подробно изучить относительно бессимптомное и субклиническое хроническое воспаление у людей, живущих с ВИЧ. В процессе исследования они определили биомаркер (ядерный фактор каппа B (NF-κB p65), который связан с воспалением и иммунными реакциями. Подробности опубликованы в журнале Cureus.
Воспаление
Слабовыраженное воспаление у людей с ВИЧ является существенным фактором, способствующим развитию неинфекционных заболеваний (НИЗ), таких как болезни сердца, инсульт и почечная недостаточность.
Хотя антиретровирусная терапия (АРТ) значительно снизила смертность, ограничив возникновение оппортунистических инфекций, она не смогла устранить оставшееся хроническое слабовыраженное воспаление и активацию, которые сохраняются, несмотря на подавление вируса и увеличение количества клеток CD4.
Биомаркер воспаления
NF-kappa B p65 (NF-κB p65) – это ядерный факторный белок, который участвует в модуляции иммунных реакций, воспаления и выживания клеток. Кроме этого, он участвует в иммунной защите организма, что позволяет ему координировать ответ на различные инфекции и другие угрозы посредством регуляции генов.
Этот фактор транскрипции постоянно активируется при различных формах воспаления, таких как воспалительное заболевание кишечника, ревматоидный артрит и некоторые типы рака. Постоянная активация NF-κB p65 приводит к постоянной генерации провоспалительных цитокинов и хемокинов, которые вызывают длительное воспаление.
NF-κB p65 также играет большую роль в контексте ВИЧ-инфекции.
Факторы, влияющие на активацию NF-κB p65, приводят к репликации ВИЧ
Основные способы активации NF-κB p65:
- Белки ВИЧ
- Цитокины
- Окислительный стресс
- Сопутствующие инфекции
- Сигнализация Toll-подобного рецептора (TLR)
- Эндотоксин и микробная транслокация
Факторы, влияющие на активацию NF-κB p65 при подавленной вирусной нагрузке ВИЧ
Тот факт, что NF-κB p65 может активироваться у пациентов с ВИЧ даже при АРТ, подчеркивает постоянную иммунную активацию и воспаление.
Вот основные механизмы активации NF-κB p65 у пациентов с ВИЧ, получающих АРТ:
- Остаточная иммунная активация и воспаление
- Транслокация кишечных микробов
- Сопутствующие инфекции и воспаления
- Низкий уровень транскрипции ВИЧ в резервуарах
- Окислительный стресс
- Активация TLR микробными продуктами
- Токсичность, вызванная АРТ
Новый подход к терапии
В настоящее время изучаются две основные терапевтические стратегии: «блокировать и запереть», «шокировать и убить».
Целью метода «блокировать и запереть» является остановка вируса на уровне транскрипта, что фактически делает его спящим. Таким образом, исследователи стремятся достичь состояния, при котором вирус остаётся в латентном состоянии, даже если пациент решит прекратить АРТ.
Подход «шокировать и убить» представляет собой стратегию восстановления спящего ВИЧ с использованием агентов отмены латентности, которые способны спровоцировать иммунную систему на уничтожение инфицированных клеток.
Комментарии
Выявление биомаркеров (например, NF-κB p65) как потенциальных факторов, способствующих развитию неинфекционных заболеваний, представляет собой новый подход к ведению пациентов с ВИЧ, подчёркивают авторы исследования.
