Команда исследователей из Медицинского колледжа Бейлора (США) обнаружила механизм, который приводит к долгосрочному снижению иммунного ответа после успешного лечения туберкулёза (ТБ) и других тяжёлых инфекций. Их исследование, опубликованное в PNAS, предполагает потенциальный способ восстановления иммунитета и снижения риска смертности после тяжёлых инфекций.
Тяжёлые и хронические инфекции приводят к стойким, долгосрочным эпигенетическим изменениям. К примеру, туберкулёз ослабляет иммунный ответ, добавляя дополнительные метки метильных химических веществ к определенным генам, участвующим в иммунных реакциях. Это приводит к снижению выработки белков, связанных с иммунной защитой, и повышает восприимчивость к инфекциям.
Новое исследование изучило механизмы, вызывающие эти эпигенетические изменения.
Команда специалистов выяснила, что иммунные клетки человека, обработанные в лаборатории бактериальным продуктом и Mycobacterium tuberculosis, стали иммунотолерантными*. Они также обнаружили, что у пациентов с сепсисом и туберкулёзом наблюдается повышенная активация трикарбоновых кислот, что коррелирует с метилированием ДНК**.
Когда больным туберкулёзом оказывали стандартную помощь, включая терапию и антибиотики, а также эверолимус (ингибитор активации трикарбоновых кислот), разрушительные изменения метилирования в их ДНК снижались. Это может помочь восстановить иммунную систему после тяжёлых инфекций, предполагают эксперты.
«Туберкулёз – интересное заболевание. К моменту постановки диагноза симптомы у человека сохраняются уже более 3 месяцев. При добавлении эверолимуса к стандартному лечению антибиотиками количество пагубных меток метилирования ДНК снижается через 6 месяцев. Другими словами, мы можем вызывать эпигенетическое исцеление», – сказал доктор Эндрю Динардо, старший автор исследования.
По словам экспертов, эти подходы не ограничиваются туберкулёзом, они могут быть эффективны и при других инфекционных заболеваниях.
В своём предыдущем исследовании специалисты из Медицинского колледжа Бейлора выяснили, что туберкулёз вызывает преждевременное старение клеток. Согласно результатам, клетки людей, которые вылечились от заболевания, состарились на 12-14 лет.
*Иммунотолерантность – состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген как собственный и не отвечает на него.
**Метилирование ДНК — это модификация молекулы ДНК без изменения самой нуклеотидной последовательности ДНК, что можно рассматривать как часть эпигенетической составляющей генома.