Мрачное настроение, царившее в области вакцин против СПИДа со времени пессимистической конференции AIDS Vaccine ’04 в Лозанне, начало рассеиваться на прошлой неделе после уверенного заявления ведущего исследователя о том, что 2006 год был “урожайным на разработку вакцин”. Почему исследователи вакцин начинают проявлять больше оптимизма?
Этой статье более 18 лет. Ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Первая причина – впечатляющие иммунные реакции, или иммуногенность, продемонстрированные по крайней мере тремя вакцинами, представленными на конференции. После многих лет бесплодных попыток разработать вакцины, стимулирующие выработку защитных нейтрализующих антител, предотвращающих ВИЧ-инфекцию, исследователи вакцин начали концентрироваться на вакцинах, стимулирующих Т-клеточный ответ, в надежде, что они либо полностью предотвратят ВИЧ-инфекцию (как у незащищенных, но неинфицированных людей), либо значительно замедлят прогрессирование ВИЧ-инфекции (как это наблюдается у людей, которые долгое время не прогрессировали).
Эти многообещающие результаты свидетельствуют о том, что успех вакцины против ВИЧ на основе аденовируса компании Merck не является неожиданностью и что стратегия использования высокоиммуногенного вектора для стимуляции Т-клеточного ответа работает.
Что менее ясно, так это то, каким будет конечный результат вакцинации: профилактика заражения или контроль над прогрессированием ВИЧ-инфекции?
К 2008 или 2009 году мы должны узнать, обладает ли эта вакцина каким-либо защитным эффектом от передачи ВИЧ, и тогда она может перейти к гораздо более масштабным испытаниям III фазы, необходимым для лицензирования.
Однако для определения ее влияния на прогрессирование заболевания у людей, не получающих лечения, может потребоваться больше времени. В ходе испытаний, подтверждающих эффективность вакцины, будут изучены показатели вирусной нагрузки у реципиентов вакцины, которые заразились во время исследования, чтобы определить, имеют ли эти группы значительно более низкие показатели вирусной нагрузки, чем люди в группе плацебо. Предполагается, что низкий уровень вирусной активности у вакцинированных лиц, как и у людей, не получавших вакцину, указывает на более медленное течение заболевания.
Участники конференции также были воодушевлены результатами исследований, показывающих, что теперь стало возможным гораздо более полно оценивать качество или “полифункциональность” иммунных реакций, индуцируемых Т-клеточными вакцинами. Борьба с вирусами, будь то у животных или у ВИЧ-инфицированных людей, зависит от поддержания в хорошем рабочем состоянии широкого спектра функций Т-клеток.
Однако определение того, какие иммунные реакции соответствуют истинной иммунной защите, по–прежнему остается загадкой для исследователей, и Джеральд Садофф из Глобального фонда вакцин против туберкулеза Aereas сказал на конференции, что, хотя корреляции защиты очень помогают доказать эффективность вакцины, “часто у вас нет своего коррелятора, пока вы не докажете, что он работает – ты предполагаешь, что это работает, пока не докажешь это.”
Совет Садоффа? “Присмотритесь к своим дояркам, они – ваши самые сильные предсказатели”, – утверждал он, ссылаясь на наблюдение Эдварда Дженнера в 1790-х годах о том, что доярки, переболевшие коровьей оспой, были защищены от натуральной оспы.
Поиск `доярок` продолжается уже более 15 лет и недавно вступил в новую фазу с запуском исследовательской группы Elite Controllers, возглавляемой профессором Брюсом Уокером и группой коллег в США и Европе.
До сих пор единственным общим фактором, обнаруживаемым у людей, которые борются с ВИЧ после заражения, была сильная реакция Т-клеток на gag-белки ВИЧ, в то время как люди с сильной реакцией на белки оболочки ВИЧ, как правило, имеют более высокий уровень вирусной нагрузки, вероятно, потому, что иммунные реакции на белки оболочки заставляют вирус разнообразить свою оболочку. гораздо быстрее избежать обнаружения иммунной системой.
По словам доктора Джилл Гилмор (Jill Gilmour) из Международной инициативы по созданию вакцин против СПИДа, это открытие, а также недавнее открытие того, что белки оболочки, в частности gp120 ВИЧ, смещают реакцию иммунной системы в сторону от активных Т–клеточных реакций, специфичных для ВИЧ, заставили некоторых исследователей задуматься о том, следует ли вообще включать белки оболочки в вакцины.
Профессор Джон Мур из Корнелльского университета согласен с тем, что вирусная оболочка остается серьезной проблемой при разработке вакцин. “Ответные меры, по сути, являются изощренными. Нам приходится ежегодно выпускать глобальную вакцину против гриппа, чтобы реагировать на изменения; для сравнения, вариабельность вирусной оболочки значительно выше”.
Тем не менее, существуют человеческие нейтрализующие антитела, которые могут связываться с вирусом ВИЧ, и Международная инициатива по вакцинам против СПИДа финансирует исследовательский консорциум для более интенсивного поиска антигенов ВИЧ, которые генерируют нейтрализующие антитела. Однако наиболее консервативные участки хорошо скрыты и гораздо реже обнаруживаются иммунной системой, что очень затрудняет нанесение нейтрализующих антител на эти участки.
Еще предстоит выяснить, будет ли необходимо для успешной вакцинации против СПИДа индуцировать здоровую реакцию нейтрализующих антител наряду с реакцией Т-клеток.
Другой причиной для оптимизма является разработка гуманизированной модели мыши для тестирования вакцины, о которой сообщила на конференции команда из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета. Моделирование ВИЧ-инфекции на животных ограничено тем фактом, что ВИЧ является вирусом иммунодефицита человека, а приматы не восприимчивы к заражению им, поэтому в экспериментах на приматах для доставки генов ВИЧ необходимо использовать генетически модифицированный обезьяний вирус иммунодефицита, который обычно называют SHIV.
Группе ученых из Техасского университета наконец-то удалось пересадить стволовые клетки CD34+ человека в кроветворную систему мышей с иммунодефицитом, которым уже были пересажены ткани печени и тимуса человека, что привело к восстановлению иммунитета с помощью человеческих лимфоцитов. Заражение мышей ВИЧ приводит к предсказуемому прогрессированию заболевания, и, по словам исследователей вакцин, мышиная модель может значительно ускорить тестирование кандидатов на вакцины на животных.
