Согласно исследованиям, представленным в среду на конференции “Вакцина против СПИДа 2006” в Амстердаме, Нидерланды, вакцины против ВИЧ, в которых в качестве переносчиков используются аденовирусы, вызывают сильные иммунные реакции в ранних исследованиях и демонстрируют некоторые доказательства стимуляции иммунных реакций у различных групп ВИЧ-1.
Этой статье более 18 лет. Ознакомьтесь с более свежими статьями на эту тему
Вакцины на основе аденовирусов разрабатываются компанией Merck и некоммерческими исследовательскими группами, поскольку аденовирусные векторы являются наиболее устойчиво иммуногенными из всех протестированных вирусных векторов, а также потому, что их можно изготавливать и вводить в значительно больших дозах, чем вакцины на основе вируса оспы, по словам профессора Ларри Кори из Сети испытаний вакцин против ВИЧ в университете Калифорнии. Вашингтонский университет в Сиэтле.
Он сказал: “2006 год был удачным для разработки вакцин”.
Он указал на доклинические данные, полученные на приматах, свидетельствующие о том, что вакцина на основе Т-клеток, вводимая путем инъекции, может смягчить массовую потерю CD4-клеток памяти в кишечнике, наблюдаемую в течение первых недель заражения SIV, и на доказательства иммуногенности, о которых в настоящее время сообщается в ходе исследований II фазы вакцин на основе Т-клеток.
Вакцины на основе Т-клеток направлены на стимулирование клеточно-опосредованных иммунных реакций, которые могут контролировать репликацию ВИЧ посредством клеточных реакций CD4 и CD8. Эти вакцины могут защищать от ВИЧ–инфекции или от прогрессирования заболевания, ограничивая раннюю репликацию вируса – никто не знает, какой подход сработает, и потребуются крупномасштабные испытания, прежде чем станет очевидным их главное преимущество.
В ходе сетевого исследования 054 по испытаниям вакцины против ВИЧ было проверено, какая доза аденовируса 5 может потребоваться для получения иммуногенного ответа, а также была проверена безопасность различных доз аденовируса. Поскольку в странах Африки к югу от Сахары до 90% взрослого населения может иметь определенный уровень нейтрализующих антител к аденовирусам, Сеть по испытаниям вакцины против ВИЧ хотела проверить, необходимо ли и безопасно ли использовать очень высокую дозу аденовируса (концентрация 1011 PU).
Вакцина состояла из четырех различных аденовекторов, экспрессирующих Gag-Pol-Nef подтипа В ВИЧ и Env подтипов A, B и C. У всех участников титр антител, нейтрализующих аденовирус 5, был ниже 1,12, и они были рандомизированы на дозу 1010 (n=20) или плацебо (n=4). После того, как первая доза оказалась безопасной, еще 24 участника были рандомизированы таким же образом на дозу 10-11 мг или плацебо.
Более высокая доза оказалась гораздо более реактогенной, вызывая реакции, подобные гриппу, или реакции в месте инъекции у значительной части тех, кто ее получал. У четырех участников, получавших высокие дозы, были тяжелые гриппоподобные реакции в течение одного дня после инъекции, хотя все анализы конъюнктивы и верхних дыхательных путей на аденовирус 5 оказались отрицательными. Системные реакции и реакции в месте инъекции наблюдались значительно реже.
У восьмидесяти семи процентов из группы, получавшей более низкую дозу, к 28-му дню были выявлены положительные реакции ELISPOT на любой антиген ВИЧ, включенный в вакцину, хотя о доле тех, у кого были зарегистрированы реакции на Gag, Pol и хотя бы один ген Env, не сообщалось. Аналогичная доля (85%) продемонстрировала иммуногенность в группе с более высокими дозами, что привело исследователей к выводу о необходимости дальнейшего увеличения дозы в 1010 единиц.
Вакцина против аденовируса с дефектами репликации компании Merck, которая в настоящее время тестируется в рамках масштабного трехлетнего исследования фазы IIb в Северной и Южной Америке и Австралии под названием STEP, сочетает в себе gag, nef и pol из группы В.
Анализ участников фазы I, получивших вакцину на основе аденовируса Merck, представленную на конференции Vaccines 06, показал, что около 70% участников, у которых Т-клеточный ответ CD8 на ВИЧ-1 подтипа В, также имел Т-клеточный ответ на консенсусные последовательности подтипа А и С, измеренные с помощью ELISPOT интерферон-гамма анализ, хотя доля пациентов, ответивших на nef подтипа B, которые были чувствительны к nef подтипов A или C, была значительно ниже и составляла менее 30%.
Ряд докладчиков на совещании подчеркнули необходимость поиска наиболее высококонсервативных последовательностей группы М ВИЧ-1, к которой относятся все клады ВИЧ-1, для идентификации антигенов, на которые может быть нацелена вакцина. Бетт Корбер из Лос-Аламосской национальной лаборатории в Соединенных Штатах сказала, что по мере распространения рекомбинантных вирусов имеет смысл ориентироваться на сходства в группе М, а не разрабатывать вакцины для каждого отдельного подтипа. “Иначе мы ни за что не справимся”, – сказала она.
Она объяснила, что поиск сохраненных сайтов и критических различий между вирусами не обязательно должен быть таким сложным, как считалось ранее.
“В консервативных белках ВИЧ позиции, в которых допустимы замены, обычно колеблются между несколькими распространенными заменами”, – сказала она. “Наблюдаемые частоты являются результатом баланса между приспособленностью, защитой от иммунитета и эволюционными взаимоотношениями штаммов, которые мы отбирали”.
Например, в случае ВИЧ-1 подтипа В ее исследовательская группа обнаружила, что в pol, наиболее высококонсервативном антигене ВИЧ, только четыре из 1004 нуклеотидных позиций в геноме требуют целых четырех аминокислотных замен, что сокращает число потенциальных вариаций, которые необходимо учитывать при определении потенциального антигена. вакцина.
Профессор Исследовательская группа Эндрю Макмайкла из Оксфордского университета также изучает возможность создания вакцины, обладающей иммуногенностью для всех подтипов, и сообщила на встрече, что конструкция под названием HIVCON, охватывающая наиболее консервативные участки подтипов A, B, C и D, доказала высокую иммуногенность при тестировании на плазме крови здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.- позитивные люди.
Список литературы
Пейперл Л. и др. Безопасность и реактогенность многоклеточной аденовекторной вакцины против ВИЧ в двух разных дозах: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование (HVTN 054). Вакцина против СПИДа 06, Амстердам, аннотация OA03-06, 2006.
Казимиро Д. и др. Широкий спектр клеточных иммунных реакций, специфичных для ВИЧ, на аденовирусные вакцины против ВИЧ с нарушением репликации у здоровых людей. Вакцина против СПИДа 06, Амстердам, аннотация OA03-07, 2006.
Леторно С. и др. Иммуногенность HIVCON, новой вакцины-кандидата против ВИЧ-1, основанной на консервативных областях кладов A-D. Вакцина против СПИДа 06, Амстердам, аннотация P09A-05, 2006.
