Испытания самой многообещающей на сегодняшний день вакцины против ВИЧ были приостановлены после того, как стало известно, что вакцина не защищает от ВИЧ-инфекции, согласно пресс-релизу, опубликованному в пятницу разработчиком Merck.
Этой статье более 17 лет. Ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Согласно пресс-релизу Merck, опубликованному поздно вечером в пятницу:
Вакцинация в рамках второго этапа клинических испытаний экспериментальной вакцины против ВИЧ (V520), разработанной компанией Merck & Co., Inc., прекращается, поскольку вакцина оказалась неэффективной. Об этом объявили сегодня спонсоры этого клинического испытания, компания Merck & Co., Inc., и Сеть по испытаниям вакцины против ВИЧ (HVTN), которая финансируется Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящим в состав Национального института здравоохранения США.
Исследование под названием STEP представляло собой международную фазу II “проверки концепции” на неинфицированных добровольцах с высоким риском заражения ВИЧ-инфекцией. Независимый совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) STEP проанализировал данные о безопасности и результаты промежуточного анализа эффективности исследования и рекомендовал прекратить вакцинацию, поскольку исследование STEP не достигнет конечных показателей эффективности.
Исследователи, участвовавшие в исследовании, были проинструктированы прекратить вакцинацию добровольцев в этом исследовании и наблюдать за ними в соответствии с протоколом исследования. Регистрация и вакцинация в рамках второго этапа испытаний этой вакцины, проводимого HVTN в Южной Африке под названием Phambili, и двух дополнительных испытаний первой фазы, были прекращены. DSMB для исследования Phambili проведет оценку имеющихся данных.
Вакцина-кандидат от Merck представляет собой смесь из трех компонентов, каждый из которых изготовлен с использованием ослабленной версии распространенного вируса (аденовируса типа 5), который служит в качестве носителя или вектора доставки, а также трех синтетически полученных генов ВИЧ, известных как gag, pol и nef.
Исследование STEP (HVTN 502, протокол 023 Merck V520) представляло собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы с проверкой концепции. В исследовании приняли участие 3000 ВИЧ-негативных добровольцев из разных слоев общества в возрасте от 18 до 45 лет, подверженных высокому риску заражения ВИЧ.
В ходе исследования оценивались две основные конечные точки эффективности: предотвращала ли вакцина заражение ВИЧ и уменьшала ли вакцина количество вируса у тех, у кого развилась инфекция. Как и планировалось, был проведен промежуточный анализ эффективности примерно у 1500 добровольцев, которые, как ожидалось, имели наилучший ответ на вакцину, поскольку у них был низкий уровень ранее существовавшего иммунитета к аденовирусу 5.
Вакцина не предотвратила инфекцию: у добровольцев, получивших по крайней мере одну дозу вакцины из серии с тремя дозами, было зарегистрировано 24 случая ВИЧ-инфекции у 741 добровольца, получившего вакцину, и 21 случай ВИЧ-инфекции наблюдался у 762 участников в группе плацебо.
В подгруппе, которая получила по крайней мере две прививки и которая была ВИЧ-отрицательной по крайней мере в течение первых двенадцати недель исследования, было зарегистрировано 19 случаев ВИЧ-инфекции у 672 добровольцев, получивших вакцину, и одиннадцать случаев – у 691 добровольца, получавшего плацебо.
Кроме того, вакцина не уменьшала количество вируса в крови инфицированных; уровни РНК ВИЧ примерно через восемь-двенадцать недель после постановки диагноза инфекции были одинаковыми в группах, получавших вакцину и плацебо. Среднее геометрическое значение уровня РНК ВИЧ в крови инфицированных лиц, которое является стандартным показателем продолжающейся репликации ВИЧ, составило приблизительно 40 000 копий/мл в группе, получавшей вакцину, и приблизительно 37 000 копий/мл в группе, получавшей плацебо. Будут проведены дополнительные анализы всей исследуемой популяции, которые будут доведены до сведения научного сообщества.
Добровольцы, участвовавшие в исследовании, находились под наблюдением в течение приблизительно тринадцати месяцев. Общие показатели нежелательных явлений в обеих группах были в целом одинаковыми, за исключением более высокой частоты местных реакций в месте инъекции в группе, получавшей вакцину.
“Это испытание стало первым концептуальным испытанием, которое позволило нам получить информацию об этой вакцине быстрее и эффективнее, чем при традиционной разработке III фазы. Хотя мы очень разочарованы тем, что эта вакцина-кандидат не продемонстрировала защиты, данные этого исследования позволят получить важнейшее представление об этом заболевании и будущей разработке вакцины”, – сказал Ларри Кори, доктор медицины, главный исследователь HVTN.
“Это огромное разочарование для всех нас, кто принимал участие в поиске вакцины против ВИЧ”, – сказала Гленда Грей, доктор медицины, главный исследователь исследования Phambili, спонсируемого HVTN. “ВИЧ опустошает наши сообщества, и эта эпидемия затронула всех ученых, участников и сообщества, участвующие в исследованиях вакцины против ВИЧ. Научное сообщество должно продолжить борьбу за создание вакцины, которая помогла бы обеспечить будущее поколение, свободное от ВИЧ”.
В вакцине на основе аденовируса Merck использовался клеточно-опосредованный подход к иммунному ответу; предполагалось, что гены ВИЧ в вакцине будут стимулировать организм к выработке специфического для ВИЧ иммунного ответа с помощью собственных CD8-Т-клеток организма, которые будут запрограммированы на распознавание и уничтожение ВИЧ-инфицированных клеток.
Аденовирусы являются одной из причин обычной простуды; аденовирус 5-го типа, используемый в этой исследуемой вакцине, был модифицирован таким образом, что он не мог размножаться и вызывать простуду. Кроме того, поскольку вакцина не содержала живого ВИЧ и содержала только три гена ВИЧ, добровольцы не могли заразиться ВИЧ в результате вакцинации. Ранее эта вакцина была протестирована в нескольких небольших клинических испытаниях, и было установлено, что она в целом хорошо переносится и способна вызывать значительные уровни специфических для ВИЧ клеточных иммунных реакций.
STEP включал многочисленные центры клинических испытаний в Северной и Южной Америке, Карибском бассейне и Австралии, где преобладает подтип ВИЧ В, подтип ВИЧ-инфекции, гены которой включены в вакцину. Половина участников исследования получила три дозы вакцины в течение шести месяцев, в то время как другая половина получала три дозы плацебо. Первый доброволец был зачислен в исследование в декабре 2004 года, а регистрация была завершена в марте 2007 года.
В 2007 году в Южной Африке было начато второе испытание II фазы этой вакцины-кандидата, исследование Phambili (HVTN 503, протокол 026 Merck против 520), целью которого было выяснить, будет ли вакцина Merck эффективна для предотвращения заражения ВИЧ подтипа С, более распространенного на юге Африки – будет ли снижение уровня вирулентности или того и другого вместе.
