Французские и швейцарские ученые, возможно, раскрыли механизм, который заставлял участников поэтапного испытания вакцины против ВИЧ компании Merck чаще заражаться ВИЧ, если они получали эту вакцину.
Этой статье более 16 лет. Ознакомьтесь с более свежими статьями на эту тему
Испытание STEP было одним из крупнейших исследований вакцины против ВИЧ на сегодняшний день, и многие с оптимизмом смотрели на его перспективы успеха, основываясь на данных о сильных и положительных иммунологических реакциях на вакцину в ходе предыдущих исследований на людях.
Однако в сентябре 2007 года судебное разбирательство было приостановлено после того, как промежуточный анализ не показал никакого защитного эффекта.
Последующий анализ результатов исследования STEP, представленных на нескольких конференциях в прошлом году, показал, что среди реципиентов вакцины те, у кого были самые высокие уровни ранее существовавших антител к аденовирусу-5, имели значительно более высокий риск заражения ВИЧ по сравнению с реципиентами плацебо.
В вакцине против ВИЧ Merck использовался вектор аденовируса-5 для доставки специально отобранных генов ВИЧ.
Исследователи Merck не смогли объяснить, почему вакцина привела к тому, что люди с более высоким уровнем антител к аденовирусу-5 чаще заражались.
Джузеппе Панталео (Giueseppe Pantaleo) из Лозаннского университета, один из ведущих мировых исследователей вакцин против ВИЧ, разработал эксперимент с коллегами из Университета Монпелье во Франции, чтобы определить, действительно ли антитела к аденовирусу-5 каким-то образом сделали участников исследования более уязвимыми к ВИЧ-инфекции в результате воздействия вакцины.
Они обнаружили, что когда в культуре клеток присутствуют как антитела к аденовирусу-5, выделенные от человека, так и вектор аденовируса-5, используемый в вакцине Merck, ВИЧ-инфекция распространяется через культуры клеток в три раза быстрее, чем без них.
Они обнаружили, что антитела к аденовирусу-5 связывают вакцину Ad5-ВИЧ с рецепторами на поверхности специализированных иммунных клеток, называемых антигенпрезентирующими клетками (APC), тем самым облегчая проникновение вакцины в клетку. Попав внутрь, компоненты вакцины активировали эти клетки, позволяя антигенпредставляющим клеткам, в свою очередь, активировать Т-клетки. Поскольку ВИЧ предпочитает инфицировать активные Т-клетки, вирус, таким образом, получил больше клеток для инфицирования.
Исследователи говорят, что будущие вакцины против ВИЧ на основе вирусных векторов должны будут пройти аналогичные доклинические испытания, чтобы определить, могут ли подобные иммунологические эффекты проявляться у этих переносчиков. Исследования безопасности вакцины на приматах не выявили проблемы, поскольку обезьяны не подвержены воздействию человеческих аденовирусов.
Список литературы
Перро М. и др. Активация оси дендритные клетки-Т-клетки иммунными комплексами Ad5 создает улучшенную среду для репликации ВИЧ в Т-клетках. J Экспериментальная медицина (ранний выпуск) www.jem.org/cg/doi/10.1084/jem20081786
