Микробицид UsherCell с сульфатом целлюлозы не защищал женщин от передачи ВИЧ половым путем и, возможно, даже способствовал повышению риска, согласно двум исследованиям, представленным в среду на 4-й конференции Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященной лечению, патогенезу и профилактике ВИЧ в Сиднее.
Этой статье более 17 лет. Ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Стремясь еще больше сократить распространение ВИЧ, исследователи стремились разработать методы профилактики, контролируемые женщинами. Одной из таких технологий являются микробициды, гели или аналогичные продукты, которые наносятся во влагалище или прямую кишку для предотвращения заражения ВИЧ.
UsherCell – это бактерицидный гель, содержащий 6% сульфата целлюлозы. Он показал активность против ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем, а также был протестирован в качестве противозачаточного средства.
В ходе доклинических испытаний не было выявлено никаких признаков потенциального вреда геля, и он оказался приемлемым для женщин и вызывал минимальные побочные эффекты при вагинальном применении. В десяти предыдущих исследованиях безопасности для человека и двух испытаниях противозачаточных средств сульфат целлюлозы не выявил признаков вреда. У женщин, принимавших UsherCell, наблюдались те же симптомы, лабораторные результаты и частота вагинальных инфекций, что и у женщин, принимавших неактивный гель плацебо.
Однако крупномасштабное исследование UsherCell III фазы, проведенное компанией CONRAD в Бенине, Южной Африке, Уганде и Индии, было приостановлено в январе 2007 года Независимым комитетом по мониторингу данных после того, как промежуточный анализ показал, что на самом деле было больше случаев сероконверсии ВИЧ среди женщин, использующих гель с сульфатом целлюлозы, по сравнению с женщинами, использующими гель плацебо.
В интересах безопасности организация Family Health International (FHI) также прекратила аналогичное исследование UsherCell в Нигерии, хотя промежуточные данные этого исследования не выявили повышенного риска заражения ВИЧ.
На конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в феврале этого года ведущий исследователь доктор Лют ван Дамм обсуждал вопрос о прекращении исследования CONRAD, но объявил, что данные будут опубликованы только после дальнейшего анализа. Пока анализ еще продолжается, она представила некоторые из этих данных в Сиднее.
Исследователи CONRAD планировали набрать 2574 ВИЧ-инфицированных женщины с несколькими партнерами, которые, как считалось, подвергались высокому риску заражения ВИЧ. На момент прекращения исследования скрининг прошли 2985 женщин, и 1428 из них были включены в исследование. Около 88% завершили полный годичный период наблюдения, 10% перестали наблюдаться и 2% прекратили досрочно.
Во всех пяти местах проведения исследования средний возраст участниц составлял 30 лет, около 90% из них были беременны, и за последние семь дней они имели вагинальный половой акт в среднем одиннадцать раз. Количество использованных презервативов, о которых сообщали сами участники, составило около 60% при скрининге, увеличившись примерно до 80% на момент регистрации.
В этом слепом исследовании участники были случайным образом распределены для получения либо 6%-ного геля сульфата целлюлозы, либо геля плацебо. Им было предписано наносить гель вагинально, с помощью аппликатора, не более чем за час до полового акта.
На момент проведения промежуточного анализа 35 женщин были впервые инфицированы ВИЧ: 24 в группе UsherCell и одиннадцать в группе плацебо. Относительный риск в группе UsherCell составил 2,23, или примерно в два раза превышал риск.
В окончательном анализе намерения лечиться, в который были включены все женщины, которые были рандомизированы и по которым были доступны данные о последующем наблюдении, было выявлено 25 новых случаев ВИЧ-инфекции в группе UsherCell и 16 в группе плацебо, разница, которая не достигла статистической значимости.
Что касается других инфекций, передающихся половым путем, то у 53 женщин в группе UsherCell и у 49 в группе плацебо была диагностирована гонорея, а у 37 и 52 женщин, соответственно, хламидиоз. Разница в показателях инфицирования не была статистически значимой ни для того, ни для другого заболевания.
Исследователи пришли к выводу, что сульфат целлюлозы неэффективен в борьбе с передачей ВИЧ. Кроме того, доктор Ван Дамм сказал, что “могут быть признаки повышенного риска” для женщин, принимающих UsherCell.
Как уже отмечалось, промежуточные результаты исследования CONRAD также привели к преждевременному прекращению исследования FHI UsherCell. Уильям Кейтс представил данные этого исследования в Сиднее.
Это исследование III фазы проводилось в Лагосе и Порт-Харкорте, Нигерия. В исследовании планировалось задействовать 2160 ВИЧ-инфицированных женщин, относящихся к группе риска. На момент прекращения исследования 3618 человек прошли скрининг, 1644 были зачислены и 1153 завершили полное исследование до его завершения.
По сравнению с исследованием CONRAD, женщины, участвовавшие в исследовании FHI, были моложе (средний возраст 23 года), 80% из них были беременны и занимались вагинальным сексом в среднем шесть раз в течение предыдущей недели. Показатели использования презервативов были аналогичны показателям в исследовании CONRAD.
В этом исследовании участникам также было случайным образом назначено нанесение 6%-ного геля сульфата целлюлозы или геля плацебо перед каждым вагинальным половым актом.
На момент прекращения исследования в конце января в общей сложности был зарегистрирован 21 новый случай ВИЧ-инфекции: девять в группе UsherCell и двенадцать в группе плацебо. В ходе окончательного анализа, связанного с намерением к лечению, было выявлено десять новых случаев инфицирования в группе, получавшей UsherCell, и тринадцать в группе, получавшей плацебо. Ни одно из этих различий не было статистически значимым.
Исследователи пришли к выводу, что они не наблюдали никакого влияния – ни в том, ни в другом направлении – геля с сульфатом целлюлозы на риск вагинальной передачи ВИЧ.
Причины увеличения числа новых случаев ВИЧ-инфицирования в рамках исследования UsherCell в рамках исследования CONRAD неясны, как и различия в результатах исследований CONRAD и FHI.
Доктор Ван Дамм выдвинул несколько возможных гипотез, в том числе о воспалительных реакциях, локальной иммунной дисфункции или нарушении нормальной микрофлоры влагалища при частом использовании сульфата целлюлозы. В настоящее время исследователи проводят обширное тестирование, чтобы пролить дополнительный свет на результаты исследования CONRAD.
Список литературы
Ван Дамм Л. и др. Третья фаза испытаний 6%-ного геля сульфата целлюлозы (CS) для профилактики передачи ВИЧ. Четвертая конференция Международного общества по борьбе со СПИДом по лечению и патогенезу ВИЧ, Сидней, тезисы WESS301, 2007.
Халперн В. и др. Эффективность геля с сульфатом целлюлозы для профилактики ВИЧ: результаты третьей фазы исследования в Нигерии. Четвертая конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная лечению и патогенезу ВИЧ, Сидней, реферат WESS302, 2007.
