Недавнее испытание потенциального микробицида сульфата целлюлозы (Ushercell) было закрыто из-за 35 сероконверсий среди испытуемых, все из которых произошли в трех местах проведения испытания в Африке.
Исследование, проводимое CONRAD в рамках совместной инициативы Медицинской школы Восточной Вирджинии и Агентства США по международному развитию (USAID), было приостановлено 27 января этого года, когда Независимый комитет по мониторингу данных исследования заметил более высокий уровень заражения ВИЧ у женщин, принимавших бактерицид, по сравнению с теми, кто принимал плацебо.
Этой статье более 18 лет. Ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
В то же время другое исследование с использованием сульфата целлюлозы, проведенное Family Health International в Нигерии, также было приостановлено в качестве меры предосторожности, хотя в FHI не наблюдалось такого же уровня сероконверсии.
В своем необычном выступлении на Четырнадцатой конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, которое поставило больше вопросов, чем дало ответов, главный исследователь исследования, доктор Лют ван Дамм, заявила, что “все сероконверсии были в одном направлении”, хотя она также сказала, что до тех пор, пока данные не будут должным образом проанализированы, она не сделает этого. не сообщается конкретно, сколько сероконверсий было у женщин, принимавших бактерицид, и сколько у тех, кто принимал плацебо.
Исследование было прекращено, когда вероятность результатов достигла 0,1, другими словами, когда стало ясно, что вероятность того, что повышенная частота сероконверсий у женщин, получавших бактерицид, была случайной, составляла менее одного шанса из десяти.
Тот факт, что все сероконверсии произошли в африканских центрах (или, возможно, даже в одном центре), несмотря на то, что местная распространенность ВИЧ, по-видимому, была по меньшей мере такой же высокой в одном из двух центров в Индии, может указывать на то, что какой-то специфический фактор привел к очевидной неэффективности микробицида.
Доктор Густаво Донсель из CONRAD сообщил на конференции, что обширные доклинические испытания не выявили, что 6%-ный гель с сульфатом целлюлозы (CS) каким-либо образом вреден для клеток влагалища, не вызывает воспаления и не индуцирует каких-либо провоспалительных цитокинов и безвреден для естественной бактериальной “флоры”, такой как лактобактерии.
Он блокировал прикрепление ВИЧ как к рецепторам CD4, так и к корецепторам CCR5, и было обнаружено, что он активен в отношении ВИЧ от подтипов A до G и ВИЧ-2. Он также активен в отношении других инфекций, передающихся половым путем, включая герпес, ВПЧ и хламидиоз, и обладает некоторым противозачаточным потенциалом.
Исследования по безопасности в основном сравнивали безопасность геля CS с желе KY, хотя в одном исследовании его сравнивали со спермицидом Conceptrol.
До начала исследования по профилактике ВИЧ в исследованиях по безопасности приняли участие в общей сложности 318 женщин, и одно из исследований по безопасности продолжалось целых шесть месяцев.
В ходе исследования по профилактике ВИЧ 2574 гетеросексуальные женщины из группы высокого риска были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо бактерицидного средства, либо инертного геля. Если эффективность КС в борьбе с ВИЧ-инфекцией составит 50%, то это исследование продемонстрирует эффективность на 80%, если 80% участников завершат его. Если бы заболеваемость ВИЧ-инфекцией составляла ожидаемые 4 случая на 100 участников исследования в год, потребовалось бы 66 сероконверсий, чтобы статистически доказать, превосходит ли бактерицид плацебо.
Судебный процесс проходил в пяти местах: в Котону в Кот-д’Ивуаре, Кампале в Уганде и Дурбане в Южной Африке, а также в Ченнаи в Индии и в Багалкоте, отдаленной сельской части штата Карнаката, недалеко от Бангалора в Индии.
Среди женщин, прошедших скрининг для участия в исследовании, был отмечен удивительно высокий уровень распространенности ВИЧ. К моменту завершения исследования скрининг прошли 2733 женщины, и 1400 из них были исключены из исследования, причем 1020 из них (37% обследованных) были инфицированы ВИЧ, поскольку у них был обнаружен ВИЧ.
Распространенность ВИЧ в Дурбане составила 56%, а в Багалкоте в Индии – 45%.
К моменту завершения исследования в нем приняли участие 1333 женщины, хотя только 326 из них завершили двенадцатимесячный курс. Тот факт, что к этому времени у 3,8% женщин, участвовавших в исследовании, уже была сероконверсия, может указывать на то, что уровень заражения ВИЧ значительно превышает прогнозируемые в исследовании 4%, хотя доктор ван Дамм сказал, что участницы получали консультации по безопасному сексу и бесплатные презервативы при каждом посещении и что использование презервативов было “интенсивным”.
Доктор Ван Дамм сказала, что последний контрольный прием состоится 31 марта, а заключительные визиты для всех участников состоятся в апреле. Однако она не ожидает, что полный анализ данных исследования будет завершен до осени этого года.
Список литературы
Донсел Г. Обновленная информация о текущих испытаниях микробицидов: обновленная информация об испытаниях сульфата целлюлозы CONRAD, доклиническая оценка сульфата целлюлозы
и Ван Дамм Л. Обновленная информация о текущих испытаниях микробицидов: исследование КОНРАДА по профилактике ВИЧ сульфатом целлюлозы. Четырнадцатая конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Лос-Анджелес, тезисы 106, 2007.
