Переход с тенофовира алафенамида (TAF) на более старую лекарственную форму тенофовира дизопроксила (TDF) привел к умеренной потере веса у людей с ВИЧ в швейцарской группе ВИЧ-инфицированных, сообщают исследователи в журнале Clinical Infectious Diseases.
Переход с TAF на TDF также принес преимущества в виде снижения уровня холестерина и триглицеридов.
Напротив, переход с терапии, содержащей TAF, на комбинацию из двух препаратов – долутегравир/ламивудин или каботегравир/рилпивирин для инъекций – не привел к каким-либо изменениям в весе.
Тенофовир алафенамид входит в состав нескольких широко назначаемых комбинаций фиксированных доз, включая Descovy (TAF и эмтрицитабин), Biktarvy (биктегравир, TAF и эмтрицитабин), Symtuza (даруанвир, кобицистат, TAF и эмтрицитабин) и Odefsey (рилпивирин, TAF и эмтрицитабин).
В исследовании ADVANCE люди, которые начали лечение по схеме, содержащей TAF и долутегравир, набирали больше веса, чем те, кто принимал TDF и эмтрицитабин в сочетании с долутегравиром или эфавирензом. Но рандомизированные исследования, в которых рассматривался вопрос об отказе от TAF, не выявили какого-либо влияния перехода на вес, за исключением последующего наблюдения за участниками ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО исследования. В этой группе участники, которые перешли с TAF на TDF, потеряли в весе.
Швейцарские исследователи из группы ВИЧ-инфицированных хотели изучить изменения в весе и обмене веществ после перехода с TAF на более крупную популяцию, чем при предварительном наблюдении после испытания. Швейцарская группа по борьбе с ВИЧ охватывает примерно 80% людей, получающих лечение от ВИЧ в Швейцарии; в период с 2016 по 2023 год в эту группу были включены 11 782 человека с ВИЧ.
Исследователи выявили 6555 человек, которые принимали TAF в период с 2016 по 2023 год, и у них были данные о весе и метаболизме. Из них 83% продолжали принимать TAF до конца периода исследования, а 16% (1070 участников) перешли с режима, содержащего TAF, на другой режим.
Те, кто отказался от TAF, были значительно моложе, получали антиретровирусную терапию в течение меньшего времени и имели несколько более высокую вероятность подавления вирусной активности. У них был значительно более высокий средний вес и индекс массы тела, поэтому у большей части из них наблюдался избыточный вес или ожирение. У них был значительно более высокий уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП, но они с меньшей вероятностью принимали гиполипидемические препараты, страдали сахарным диабетом, курили или имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания.
Доля женщин и/или чернокожих в обеих группах не отличалась (22% из тех, кто перешел на другую работу, были женщинами, а 12% – чернокожими).
Из тех, кто перешел, 196 (18%) сменили TAF на TDF, 565 (52%) перешли на долутегравир/ламивудин, 115 (10%) – на каботегравир/рилпивирин для инъекций и 94 (18%) – на другую комбинацию антиретровирусных препаратов.
Поскольку это было обсервационное, а не рандомизированное исследование, исследователи учли сопутствующие факторы, которые также могли влиять на вес (возраст, пол, чернокожая раса, количество CD4 и вес на начало наблюдения, время антиретровирусного лечения, использование ингибиторов интегразы, уровень физической активности, курение и другие факторы). прием других лекарств, которые, как известно, влияют на вес).
В целом, после поправки на мешающие факторы, переход с TAF был связан с потерей веса на 0,60 кг через год, по сравнению с отсутствием изменений в весе у людей, принимавших TAF. Однако при анализе, проведенном с помощью препарата, на который перешли люди, стало очевидно, что участники потеряли в весе (в среднем на 1,89 кг) только в том случае, если они перешли на TDF. Вес оставался стабильным у людей, которые перешли на другие препараты или комбинации лекарств.
Потеря веса после перехода была большей у женщин и чернокожих, а также у людей, которые прибавили в весе не менее 10% после начала приема TAF, независимо от того, на что они перешли.
Переход с TAF также был связан со снижением уровня общего холестерина, соотношения общего холестерина и холестерина ЛПВП и триглицеридов, особенно у людей, которые перешли либо на TDF, либо на долутегравир/ламивудин.
В этой популяции почти три четверти (74%) тех, кто перешел с TAF на TDF, также перешли с ингибитора интегразы на ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (преимущественно доравирин (61%) или рилпивирин (13%)). Но когда анализ был ограничен людьми, которые не принимали ингибитор интегразы в начале наблюдения, переход с TAF на TDF по-прежнему ассоциировался со снижением веса, что позволяет предположить, что прекращения приема TAF достаточно для снижения веса.
Рандомизированное исследование американской группы клинических испытаний по борьбе со СПИДом предоставит больше информации о переходе с TAF и ингибитора интегразы у людей с чрезмерной прибавкой в весе. В исследовании “Сделай это” сравнивается влияние на вес соблюдения существующей схемы лечения или перехода на доравирин, назначаемый НИОТ, в сочетании либо с TAF и эмтрицитабином, либо с TDF и эмтрицитабином. Ожидается, что результаты исследования будут опубликованы к 2025 году.
Исследователи швейцарского когортного исследования по борьбе с ВИЧ говорят, что людей с ВИЧ, принимающих ТАФ, которые обеспокоены увеличением веса, следует проинформировать об этих результатах, но также рекомендовать сопоставлять их с улучшением функции почек и минеральной плотности костной ткани, наблюдаемыми у людей, принимающих ТАФ. Но в сопроводительном комментарии доктор Эндрю Хилл из Ливерпульского университета отмечает, что два мета-анализа клинических исследований не выявили более высоких показателей серьезных побочных эффектов со стороны почек или переломов костей у людей, принимавших TDF по сравнению с TAF, или TDF/FTC по сравнению с плацебо.
В обзоре изменений веса в ходе клинических испытаний новых антиретровирусных препаратов, также опубликованном в журнале Clinical Infectious Diseases, группа врачей, занимающихся лечением ВИЧ, пришла к выводу, что после начала антиретровирусного лечения вес людей с ВИЧ, как правило, приближается к социальной норме. Любая разница между схемами лечения объясняется скорее эффектом снижения массы тела у TDF или эфавиренза, чем эффектом увеличения массы тела у более новых препаратов.
Они говорят, что любой, кто рассматривает возможность перехода с TAF на TDF, должен знать, что неблагоприятное воздействие TDF на функцию почек и минеральную плотность костной ткани чаще проявляется при одновременном применении TDF с другими препаратами, повышающими концентрацию тенофовира (ритонавир или кобицистат), поскольку они повышают уровень тенофовира. Однако использование усиленных препаратов сокращается – наиболее часто используемым антиретровирусным препаратом, который требует усиления, является дарунавир.
В свете более высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний у людей с ВИЧ и проблемы ожирения, с которой сталкивается общество, доктор Эндрю Хилл задается вопросом, следует ли рассматривать эффекты TDF, снижающие массу тела и уровень липидов, как непредвиденное преимущество препарата. Учитывая это, “клиницистам необходимо решить, следует ли использовать TDF, который обладает неожиданным преимуществом в виде снижения веса и уровня липидов, или использовать TAF, который оказывает меньшее влияние на показатели костной ткани и функции почек”.
“Как только дженерики TDF/3TC/DTG станут доступны в странах с высоким уровнем дохода по низким ценам, будет все труднее оправдать использование фирменных препаратов на основе TAF, стоимость которых в 1000 раз выше, чем дженериков TDF/FTC/DTG”.
Список литературы
Дамас Дж. и др. Изменения веса, антропометрических показателей и обмена веществ после прекращения антиретровирусной терапии, содержащей тенофовир-алафенамид (ТАФ), у людей с ВИЧ. Клинические инфекционные заболевания, опубликовано в сети 12 апреля 2024 г.
Воль Д. А. и соавт. Антиретровирусные препараты и изменение веса: анализ доказательств. Клинические инфекционные заболевания, опубликовано в сети 12 апреля 2024 г.
Хилл А. Какую форму тенофовира следует использовать во всем мире: TDF или TAF? Статья “Клинические инфекционные заболевания”, опубликованная в Интернете 12 апреля 2024 года.
