Cравнение нейротоксичности долутегравира (DTG, Тивикай) и эфавиренза (EFV, Регаст)

Из-за постоянной репликации вируса в центральной нервной системе (ЦНС) люди с ВИЧ могут иметь когнитивные нарушения, даже если у них неопределяемая вирусная нагрузка в крови. Поэтому необходимы антиретровирусные препараты (АРВТ) с высокой проникающей способностью и низкой нейротоксичностью, чтобы помочь искоренить резервуары в ЦНС и снизить риск нейродегенерации, связанной с вирусом.

В 2018 году ВОЗ рекомендовала заменить терапию на основе эфавиренза на схему с долутегравиром из-за его высокой эффективности и более безопасного профиля побочных эффектов. Новое исследование оценило изменения в когнитивных функциях, нейропсихиатрических симптомах, связанных с переходом с эфавиренза на долутегравир. Результаты опубликованы в журнале The Lancet HIV.

Исследование проводилось с участием 273 человек (65% с ВИЧ, 35% – контрольная группа), проживающих в Южной Африке. Наблюдение длилось 12 месяцев.

После смены терапии с эфавиренза на долутегравир у людей с подавленной вирусной нагрузкой ВИЧ улучшился сон.

Когнитивная деятельность в группе ВИЧ не отличалась от контрольной группы, также не было выявлено различий в когнитивных функциях после перехода с эфавиренза на долутегравир. Это было неожиданным результатом, поскольку с момента введения АРТ на основе эфавиренза частота тяжёлых нейротоксических побочных эффектов была зарегистрирована у половины пациентов (несмотря на благоприятную фармакокинетику и эффективность перпарата).

Однако эксперты зафиксировали признаки нейротоксичности долутегравира (тревожность, депрессия, суицидальное поведение), но они не были широко изучены в рамках этого исследования, однако ряд более ранних исследований опровергают выраженные признаки нейротоксичности долутегравира.

По сравнению с АРВТ на основе эфавиренза, режим терапии ВИЧ на основе долутегравира был связана с быстрым подавлением вирусной нагрузки ВИЧ, высокой вероятностью вирусологической супрессии и увеличением количества клеток CD4.

«Нейропсихологическая поддержка и когнитивно-поведенческая терапия были бы целесообразны в течение первых месяцев лечения долутегравиром, особенно среди женщин», – подчеркнули авторы исследования.

От HIVDAILY

ВИЧ проявляет специфический тропизм к иммунной системе и ЦНС. Как только вирус проникает в ЦНС, он способствует нейротоксическим процессам и нейрокогнитивным нарушениям на любой стадии инфекции, включая нарушения когнитивных областей, таких как решение проблем и принятие решений, абстрактное мышление, память и внимание, а также общие когнитивные способности. Хотя частота этих состояний высока в условиях ограниченных ресурсов, их общая распространенность снизилась в эпоху мощной антиретровирусной терапии (АРТ). Из-за постоянной репликации ВИЧ в ЦНС люди с ВИЧ могут иметь когнитивные нарушения, даже если у них неопределяемая вирусная нагрузка в крови. Поэтому жизненно необходимы в составе АРВТ препараты с высокой проникающей способностью в ЦНС и низкой нейротоксичностью, чтобы помочь искоренить резервуары ВИЧ в ЦНС и снизить риск нейродегенерации, связанной с ВИЧ-инфекцией.

Упоминаемое Источником статьи исследование – касается только представителей негроидной расы. Одновременно, Источником статьи – текст изложен не полностью.

Для самостоятельного изучения предлагаем вам оригинальную статью из журнала The Lancet HIV в формате pdf.

Cognitive performance, neuropsychiatric symptoms, and cerebrospinal fluid viral control following programmatic switch from efavirenz-based to dolutegravir-based antiretroviral therapy in South Africa (CONNECT): a prospective cohort study PIIS2352301824002091