NIAID – Лицензия Creative Commons/Грищишен Сергей – Shutterstock.com
Зимбабве смогла утвердить два новых продукта для профилактики ВИЧ в течение шести месяцев и сделала это раньше, чем любая другая африканская страна. Как этого удалось достичь и какие уроки можно извлечь для других стран, которые остро нуждаются в новых методах профилактики ВИЧ?
Препараты для приема внутрь, состоящие из тенофовира дизопроксила и эмтрицитабина, становятся все более доступными в странах с высокой распространенностью ВИЧ и высокими уровнями передачи ВИЧ-инфекции. Но пероральная подготовка, возможно, подходит не всем, и требуется больший выбор средств антиретровирусной профилактики, особенно для людей, которым трудно принимать таблетки каждый день.
Вагинальное кольцо с дапивирином и каботегравир для инъекций длительного действия были одобрены регулирующими органами Европы и Северной Америки в течение последних трех лет после того, как клинические испытания показали, что оба препарата эффективны при регулярном применении. Однако во многих странах эти два продукта по-прежнему недоступны. На данный момент кольцо одобрено в 11 африканских странах, а каботегравир одобрен в восьми.
Вагинальное кольцо с дапивирином представляет собой гибкое силиконовое кольцо, которое вводится во влагалище и высвобождает антиретровирусный дапивирин на один месяц. Клинические испытания MTN-020/ASPIRE показали, что ежедневное использование кольца снижает риск заражения ВИЧ как минимум на 75%. Он предлагает привлекательную альтернативу использованию презервативов или оральной подготовки, поскольку он незаметен, может обеспечить защиту в течение месяца, а его использование контролируется женщинами.
Вагинальное кольцо с дапивирином было одобрено Европейским агентством по лекарственным средствам в июле 2020 года в соответствии с мерой, называемой статьей 58, которая позволила использовать опыт агентства в области регулирования для выдачи лицензии на устройство, предназначенное для использования в странах с низким уровнем дохода (кольцо не лицензировано в Европе или других странах с высоким уровнем дохода).страны с высоким уровнем дохода). В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения провела предварительную квалификацию вагинального кольца с дапивирином, которая гарантирует, что продукт прошел надлежащую проверку качества, что он изготовлен в соответствии с международно признанными стандартами и что данные о безопасности и эффективности достаточны для утверждения национальными регулирующими органами.
Что касается антиретровирусных препаратов, то интервал между прохождением предварительной квалификации ВОЗ и поступлением их в продажу в странах зависит от возможностей национальных регулирующих органов, стремления производителей продуктов получить одобрение продукта и ценообразования. В прошлом врачи и активисты критиковали некоторые национальные агентства, в частности Южную Африку, за задержки с утверждением продуктов, прошедших предварительную квалификацию ВОЗ.
Несмотря на получение разрешений в других частях мира, национальные регулирующие органы, как правило, требуют полной регистрации, включающей сотни страниц с подробным описанием всего, от побочных эффектов в клинических испытаниях до того, как обеспечивается качество ингредиентов лекарств и срок годности продукта при различных температурах. На изучение всей этой информации уходят месяцы, и процесс предварительной квалификации ВОЗ разработан таким образом, чтобы избавить регулирующие органы, не располагающие достаточными ресурсами, от необходимости повторять этот процесс.
В Зимбабве Международное партнерство по микробицидам оперативно приступило к получению разрешения на использование вагинальных колец с дапивирином после предварительной квалификации ВОЗ, представив свое регистрационное досье в феврале 2021 года. Поскольку в Зимбабве были проведены клинические испытания, приведшие к одобрению вагинального кольца с дапивирином, Агентство по контролю за лекарственными средствами Зимбабве уже было знакомо с этим продуктом. Они решили использовать одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам и предварительную квалификацию ВОЗ в качестве основы для “сокращенного обзора” – ускоренного процесса, который позволил получить одобрение 6 июля 2021 года, что стало первым национальным одобрением вагинального кольца с дапивирином в мире.
Каботегравир длительного действия (также известный как CAB-LA) представляет собой инъекционный препарат ингибитора интегразы ВИЧ. Два клинических испытания показали, что он более эффективен, чем пероральный препарат, состоящий из тенофовира дизопроксила и эмтрицитабина, в предотвращении заражения ВИЧ, вероятно, из-за улучшения приверженности к лечению. Каботегравир вводят каждые два месяца.
В декабре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило применение каботегравира для профилактики ВИЧ, а в марте 2022 года Всемирная организация здравоохранения рекомендовала его в качестве дополнительного средства профилактики ВИЧ. В январе 2022 года препарат был подан на регистрацию в Зимбабве. Агентство по контролю за лекарственными средствами Зимбабве решило, что, поскольку каботегравир уже был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, он может пройти ускоренную проверку в Зимбабве, и 6 июля 2022 года он был одобрен.
В то время как в Зимбабве в 2009 году для получения одобрения тенофовира дизопроксила/эмтрицитабина потребовалось 1045 дней, для получения одобрения вагинального кольца с дапивирином потребовалось 133 дня, а для каботегравира длительного действия – 159 дней.
Регулирующие органы Зимбабве утверждают, что несколько стратегий позволили им действовать быстро:
- Существующая политика использования одобрения регулирующих органов строгими органами, такими как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США или EMA, для проведения ускоренной проверки
- Тесное сотрудничество между подразделениями по обзору клинических испытаний и продуктов Агентства по контролю за лекарственными средствами способствовало ознакомлению с рассматриваемыми продуктами
- Предварительная квалификация ВОЗ была гарантией качества продукции и позволила избежать необходимости в длительных производственных и продуктовых инспекциях
- Участие в проекте по укреплению потенциала в области фармаконадзора и регулирования совместно с учреждениями других стран Южной Африки и в инициативе по содействию совместной регистрации лекарственных средств странами региона.
Другие страны, особенно африканские, могли бы извлечь выгоду из более тесного сотрудничества и объединения ресурсов регулирующих органов для ускорения процесса получения разрешений, а также использования результатов проверок со стороны строгих регулирующих органов для оптимизации своих собственных процессов, заключают они.
Рекомендации
Муромбедзи С. и др. Эффективное одобрение регулирующими органами двух новых мероприятий по профилактике ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов: опыт Зимбабве. Статья “Границы репродуктивного здоровья”, опубликованная в Интернете 14 ноября 2023 года.
