Эндрю Хилл выступает на выставке EACS 2019. Фото: @andreaantinori
Увеличение веса после начала антиретровирусного лечения, вероятно, имеет множество причин, но, по-видимому, тесно связано с конкретными лекарствами и их комбинациями, заявил доктор Эндрю Хилл из Ливерпульского университета на 17-й Европейской конференции по СПИДу в Базеле, Швейцария, в четверг.
Он обратил внимание на некоторые проблемы, связанные с тем, как до сих пор изучалось это явление, и призвал к более широкому вовлечению женщин и чернокожего населения в клинические испытания новых лекарств и назначаемых в настоящее время препаратов, чтобы можно было изучать побочные эффекты антиретровирусных препаратов в различных группах населения.
Он также напомнил делегатам, что “мы уже сталкивались с этим”, вспомнив, как в первых сообщениях о липодистрофии в 1997 году указывалось на ингибиторы протеазы как на причину, прежде чем дальнейшие исследования продемонстрировали вклад нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ставудина и зидовудина, в синдром потери подкожного жира и центрального жирового отложения. накопление.
Хотя увеличение веса частично является следствием “возвращения к здоровью” у людей, которые начинают лечение с низким количеством CD4-клеток и/или высокой вирусной нагрузкой, существуют явные различия в эффективности различных препаратов. Проанализировав данные клинических испытаний и когортных исследований на сегодняшний день, он отметил, что:
- Ингибиторы интегразы долутегравир и биктегравир связаны с наибольшей прибавкой в весе. Недавно опубликованный метаанализ исследований, спонсируемых Gilead Sciences, показал, что изменения в весе были наиболее тесно связаны с низким исходным уровнем CD4, но долутегравир и биктегравир также были тесно связаны.
- В некоторых исследованиях применение тенофовира (тенофовира дизопроксилфумарата; TDF) и эфавиренца в более старых лекарственных формах приводило к снижению веса. Лечение, содержащее TDF, неизменно приводит к меньшему увеличению веса по сравнению с абакавиром или более новой формой тенофовира (тенофовир алафенамид; TAF).
- По-видимому, TDF умеряет увеличение веса. Например, люди, получавшие терапию двумя препаратами без TDF в исследованиях GEMINI (долутегравир/ламивудин), набирали больше веса, чем те, кто получал долутегравир с ламивудином и TDF.
- Лучшая переносимость долутегравира или TAF не объясняла увеличение веса в предварительном исследовании, и необходимы дополнительные анализы, чтобы сравнить увеличение веса у людей, у которых наблюдаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, и у тех, у кого их нет.
- TAF был связан со значительно большей частотой повышения уровня глюкозы и холестерина ЛПНП в моче в регистрационных исследованиях на гепатит В и исследовании EMERALD у людей с ВИЧ по сравнению с TDF, что свидетельствует о влиянии на метаболические пути, которые могут способствовать увеличению веса.
- У людей, принимавших рилпивирин, наблюдалось более значительное увеличение веса по сравнению с эфавирензом.
Все эти факторы указывают на явные различия в влиянии различных препаратов на вес, а также на дополнительные эффекты при совместном применении. Доктор Хилл напомнил делегатам, что наибольшая прибавка в весе наблюдалась в ходе ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО исследования в группе, получавшей ТАФ, эмтрицитабин и долутегравир.
Еще больше усложняет поиск причины то, что наибольшая прибавка в весе наблюдается у женщин и чернокожих, которые недостаточно представлены в клинических испытаниях новых лекарств. Фармакогенетические эффекты (влияние генетики на метаболизм лекарств) могут объяснить различия в наборе веса. Например, токсическое воздействие на центральную нервную систему из-за замедления метаболизма эфавиренца чаще наблюдается у чернокожих людей и женщин.
Аналогичным образом, более высокий риск побочных эффектов у женщин с ВИЧ стал очевиден только после лицензирования лекарственных средств, в частности гепатотоксичности, вызванной невирапином, и лактоацидоза, вызванного нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
По словам доктора Хилла, исследования, которые показывают незначительную прибавку в весе после перехода на режим, содержащий ингибиторы интегразы, не опровергают потенциальный вклад этого класса препаратов в увеличение веса, поскольку в этих исследованиях непропорционально широко представлены белые мужчины. “Мы можем ожидать широкого спектра результатов от различных исследований”, – сказал он, в зависимости от популяции и используемых лекарств.
“Нам необходимо рассчитать потенциальное влияние увеличения веса на широкий спектр неинфекционных заболеваний в разных группах населения”.
По его словам, необходимы более активные усилия по привлечению чернокожих людей и женщин к участию в клинических испытаниях. На долю чернокожих женщин приходится 42% случаев глобальной эпидемии, и в предварительном исследовании они показали наибольшую прибавку в весе. Важно понимать значение предварительного исследования для глобального лечения и борьбы с неинфекционными заболеваниями.
Доктор Хилл отметил, что модель прогнозирования риска развития диабета QRISK показала, что увеличение веса на 10 кг повышает риск развития диабета на 3 случая на 1000 пролеченных, что эквивалентно 21 000 дополнительных случаев диабета 2 типа, если бы каждый из 7 миллионов ВИЧ-инфицированных в Южной Африке прибавил в весе по 10 кг.
Аналогичным образом, более высокий риск клинического ожирения, связанный с TAF, и потенциальное воздействие на сердечно–сосудистые заболевания, рак, болезнь Альцгеймера, неблагоприятные исходы родов и диабет должны быть сбалансированы с рисками переломов костей и почечной недостаточности, связанными с TDF. “Нам необходимо рассчитать потенциальные последствия увеличения веса для широкого спектра неинфекционных заболеваний в различных группах населения”, – заключил он, чтобы понять риски и преимущества использования различных комбинаций лекарств.
Рекомендации
Холм А. Повышают ли новые антиретровирусные препараты риск клинического ожирения? 17-я Европейская конференция по СПИДу, Базель, тезисы докладов ML1, 2019.
