Семьдесят четыре/Shutterstock.com
Согласно окончательным 192-недельным результатам исследования ADVANCE, у каждой пятой женщины развился метаболический синдром и чуть менее чем у половины из них развилось клиническое ожирение после почти четырехлетнего лечения комбинацией долутегравира, тенофовира алафенамида и эмтрицитабина.
Для сравнения, у 12% женщин, принимавших долутегравир/тенофовир дизопроксилфумарат/эмтрицитабин, в ходе исследования развился метаболический синдром, а у 27% – клиническое ожирение. У мужчин, принимавших оба препарата, метаболический синдром и клиническое ожирение развивались реже. Ранее исследователи подсчитали, что более высокая частота метаболического синдрома у людей, принимавших тенофовир-алафенамид, привела бы к четырем дополнительным случаям диабета на тысячу человек, проходивших лечение.
Результаты исследования, представленные в виде плаката на 24-й Международной конференции по СПИДу (AIDS 2022) в Монреале, подчеркивают, в какой степени диеты, принимаемые миллионами людей как в странах с высоким, так и низким уровнем дохода, могут привести к нарушениям обмена веществ и осложнениям, включая сахарный диабет 2 типа, без регулярного контроля веса и обмен веществ.
Полученные данные также подчеркивают существенную разницу в риске увеличения веса между новыми и старыми препаратами тенофовира.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ исследование представляло собой масштабное рандомизированное сравнение:
- долутегравир/тенофовир дизопроксилфумарат/эмтрицитабин (DTG/TDF/FTC)
- долутегравир/тенофовир алафенамид/эмтрицитабин (DTG/TAF/FTC)
- эфавиренз/тенофовир дизопроксил фумарат/эмтрицитабин (EFV/TDF/FTC).
Исследование было разработано с целью оценки эффективности и безопасности долутегравира среди населения Южной Африки, поскольку страна готовилась к внедрению этого препарата, а также для оценки того, снижает ли нуклеозидная основа, содержащаяся в новой лекарственной форме тенофовира (TAF), риск почечной и костной токсичности в этих условиях.
Результаты по эффективности, полученные через сорок восемь недель, показали, что обе схемы лечения на основе долутегравира не уступают схеме лечения на основе эфавиренза. Однако исследование также выявило более высокую частоту увеличения веса, измеряемую изменениями индекса массы тела (ИМТ), абсолютного веса и появлением ожирения, у людей, получавших долутегравир, особенно у тех, кто был рандомизирован для получения DTG/TAF/FTC.
Последующее наблюдение в течение 96 недель была подтверждена связь между режимом, содержащим TAF, и большей прибавкой в весе. Другие исследования также выявили взаимосвязь между TAF и большей прибавкой в весе, в частности, международное когортное исследование, в котором приняли участие более 14 000 человек, и крупное американское исследование людей, которые перешли с TDF на TAF. Это исследование не выявило существенной разницы в увеличении веса в зависимости от используемого третьего средства – люди, принимавшие ингибитор интегразы, набирали лишь немного больше веса, чем люди, принимавшие ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы.
Профессор Франсуа Вентер (Francois Venter) и его коллеги представили окончательные результаты исследования за 192 недели, показав, что примерно через четыре года после рандомизации люди, принимавшие TAF, набрали чуть менее 9 кг, по сравнению с 5,8 кг у людей, принимавших DTG/TDF/FTC, и 3,3 кг у людей, принимавших EFV/TDF/FTC.
У людей, принимавших препарат, содержащий TAF, вероятность развития клинического ожирения к 192-й неделе была значительно выше (определялась как ИМТ 30 или выше). К концу исследования у двадцати девяти процентов пациентов, принимавших препарат, содержащий TAF, развилось клиническое ожирение по сравнению с 21 процентом, принимавшими DTG/TDF/FTC, и 15%, принимавшими EFV/TDF/FTC (p<0,001). У женщин, принимавших все схемы лечения, клиническое ожирение развивалось чаще, чем у мужчин, и эта разница была особенно выражена у женщин, принимавших схему, содержащую TAF. У сорока трех процентов женщин, принимавших TAF, развилось клиническое ожирение, по сравнению с 27 процентами, принимавшими DTG/TDF/FTC, и 20 процентами, принимавшими EFV/TDF/FTC (p<0,001).
У людей, принимавших терапию, содержащую TAF, вероятность развития клинического ожирения к концу исследования была как минимум в три раза выше, чем у людей, принимавших терапию, содержащую эфавиренз (коэффициент риска 3,28), в то время как у тех, кто принимал DTG/TDF/FTC, не было повышенного риска ожирения по сравнению с людьми, принимавшими эфавиренз. режим, содержащий эфавиренз (ОР 1,48, 95% ДИ 0,91-2,41, р=0,112).
Наибольшая прибавка в весе наблюдалась в течение первых 48 недель лечения.
Развитие клинического ожирения также было предсказано более высоким ИМТ на момент начала исследования (ОР 1,82), более высокой исходной вирусной нагрузкой (ОР 1,97 на log10 выше) и наличием женского пола (ОР 2,14).
Клиническое ожирение связано с более высоким риском развития метаболического синдрома, который, в свою очередь, увеличивает риск развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Метаболический синдром определяется как центральное ожирение плюс, по крайней мере, два из следующих факторов: повышенный уровень триглицеридов или медикаментозное лечение; снижение уровня холестерина ЛПВП или лечение этой липидной аномалии; повышенное кровяное давление или лечение от него; повышенный уровень глюкозы в плазме или лечение от него.
В исследовании ADVANCE вероятность развития метаболического синдрома к концу исследования у женщин и лиц, принимавших препарат, содержащий TAF, была значительно выше, чем у других. В ходе исследования у двадцати процентов женщин, принимавших препарат, содержащий TAF, развился метаболический синдром по сравнению с 7 процентами мужчин, в то время как у 12% женщин и 6% мужчин, принимавших DTG/TDF/FTC, развился метаболический синдром.
В нашем специальном выпуске aidsmapLIVE, посвященном СПИДу 2022, доктор Лора Уотерс рассказывает о проблемах с весом и лечении ВИЧ.
Результаты исследования показывают, что комбинация долутегравира и TAF с большей вероятностью приведет к существенному увеличению веса, чем комбинации, содержащие TDF. Способствует ли TAF увеличению веса или просто устраняет какие-либо фармакологические барьеры для увеличения веса, неясно В нескольких исследованиях было высказано предположение, что эфавиренз и ТДФ подавляют увеличение массы тела после начала лечения; например, исследования на беременных женщинах показали, что женщины с самым высоким уровнем эфавиренза в крови набирали меньше веса после начала лечения во время беременности, и что увеличение массы тела, наблюдаемое после начала лечения ингибиторами интегразы, отражает естественную скорость увеличения.
Несколько других исследований, проведенных в Африке и представленных на выставке AIDS 2022, показали, что лечение на основе долутегравира связано с большей прибавкой в весе. Исследование NAMSAL, проведенное в Камеруне, представляло собой рандомизированное сравнение долутегравира/TDF/ламивудина или более низкой дозы эфавиренца (400 мг) и TDF/ламивудина. Ранее сообщалось о результатах за 48 недель исследование NAMSAL показало, что сочетание обоих препаратов с тенофовиром и ламивудином приводило к сходным показателям подавления вирусной активности. Результаты четырехлетнего наблюдения, представленные на конференции AIDS 2022, показали, что женщины, принимавшие долутегравир, набрали в среднем 8 кг веса, по сравнению с 5 кг прибавки в весе у женщин, принимавших эфавиренц в дозе 400 мг.
В Зимбабве исследователи изучили динамику веса у 7047 взрослых, которые начали лечение или сменили его в период с 2008 по 2021 год, и сравнили результаты у людей, принимавших долутегравир, эфавиренц или атазанавир/ритонавир. Исследование показало, что люди, принимавшие долутегравир, набирали в два-четыре раза больше веса, чем те, кто принимал эфавиренц или атазанавир/ритонавир. Женщины набрали в среднем 4,63 кг веса через два года после начала приема долутегравира или перехода на него, по сравнению с 1,21 кг у женщин, принимавших эфавиренз, и 1,61 кг у женщин, принимавших атазанавир/ритонавир. Увеличение веса при приеме долутегравира происходило быстрее в течение первого года, но продолжалось и на второй год, в то время как при других схемах лечения увеличение веса стабилизировалось после первого года.
Доктор Тиней Шаму из клиники Newlands в Хараре, представляя эти результаты, отметила, что потенциальное влияние увеличения веса не ограничивается риском сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя некоторые люди могут приветствовать увеличение веса как признак улучшения здоровья, увеличение веса также может повлиять на самооценку, приверженность к лечению и отношение к жизни с ВИЧ и длительному приему лекарств.
Рекомендации
Вентер В. Ф. и др. Заключительная неделя 192 результатов ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО тестирования: TAF/FTC/DTG первой линии, TDF/FTC/DTG против TDF/FTC/EFV. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, тезисы докладов 01 сентября 2022 года.
Ознакомьтесь с тезисами на веб-сайте конференции.
Шаму Т. и др. Увеличение веса, связанное с ДТГ: реальное или предполагаемое? Опыт Зимбабве из реального мира. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, 17 сентября 2022 г.
Мпуди-Этаме М. и др. Долутегравир в сравнении с эфавирензом-400 в качестве АРТ первой линии в Камеруне: данные 192-й недели исследования NAMSAL. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, тезисы докладов 8111, 2022 г.
