Этой статье более 14 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
В ходе исследования QDMRK было установлено, что прием ингибитора интегразы ралтегравира (Isentress) один раз в день для пациентов, не получавших лечения, уступает приему два раза в день, несмотря на то, что большинство людей, получавших любую из этих доз, смогли подавить ВИЧ до неопределяемого уровня, сообщили исследователи в среду на Восемнадцатой конференции по ретровирусам и иммунодефициту. Оппортунистические инфекции (CROI), которые произошли на этой неделе в Бостоне.
Доказано, что ралтегравир, принимаемый каждые 12 часов, является мощным компонентом антиретровирусной терапии как для людей, имеющих опыт лечения, так и для тех, кто впервые начинает терапию. Но прием ралтегравира дважды в день делает его менее привлекательным по сравнению с некоторыми другими популярными методами лечения первой линии. Более частый прием менее удобен и может увеличить вероятность плохой приверженности к лечению.
Джозеф Эрон (Joseph Eron) из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле представил результаты QDMRK, многоцентрового клинического исследования третьей фазы, в котором сравнивались две схемы приема ралтегравира.
В исследовании приняли участие 770 человек, ранее не получавших лечение. Они были случайным образом распределены для приема ралтегравира в дозах 800 мг один раз в день или 400 мг два раза в день в сочетании с комбинацией тенофовир/эмтрицитабин в фиксированной дозе (Трувада).
Характеристики пациентов в двух группах исследования были схожими. Большинство участников были мужчинами, средний возраст – 38 лет. Средняя вирусная нагрузка составила приблизительно 69 000 копий/мл, а у 40% уровень РНК ВИЧ превышал 100 000 копий/мл. Среднее количество CD4-Т-клеток составляло чуть менее 300 клеток/мм3, но у четверти из них их количество было ниже 200 клеток/мм3. У участников не было подтвержденной резистентности к тенофовиру или эмтрицитабину на начальном этапе.
Из-за опасений, что прием препарата один раз в день может оказаться не таким эффективным, как прием препарата два раза в день, перед включением дополнительных участников были проанализированы данные за восемь недель, полученные от группы “авангард”, состоящей примерно из 150 пациентов. Комитет по мониторингу безопасности данных рекомендовал продолжить испытание без изменений после этой промежуточной проверки и еще одной проверки на 24-й неделе.
В ходе анализа готовности к лечению на 48-й неделе, в котором учитывались участники, выбывшие до этого из-за неудачного лечения, у 83,2% пациентов, получавших ралтегравир один раз в день, вирусная нагрузка была ниже 50 копий/мл, по сравнению с 88,9% пациентов, получавших ралтегравир два раза в день, что является одним из самых высоких показателей ответа Эрон отметил, что такие показатели никогда не наблюдались в ходе рандомизированных исследований по лечению ВИЧ.
Аналогичная картина наблюдалась при анализе вирусной нагрузки ниже 400 копий/мл с частотой ответа 88,5 и 93,5% соответственно. Прирост клеток CD4 в обеих группах был одинаковым – 210 и 196 клеток/мм3.
Доверительные интервалы для 5,7%-ной разницы в доле пациентов с вирусной супрессией ниже 50 копий/мл не соответствовали заранее установленному пределу в 10% (85%–ные доверительные интервалы – от 10,7 до 0,83), что привело исследователей к выводу, что ралтегравир, принимаемый один раз в день, не уступает ралтегравиру, принимаемому дважды в день.- ежедневная дозировка. Как объяснил Эрон, на самом деле оказалось, что менее частая доза была несколько ниже рекомендованной.
Если посмотреть на подгруппы пациентов, то разница в показателях ответа была более выраженной среди пациентов с исходно высокой вирусной нагрузкой, превышающей 100 000 копий/мл. В группе 74,3% пациентов, получавших ралтегравир один раз в день, и 84,2%, принимавших ралтегравир два раза в день, достигли вирусной нагрузки ниже 50 копий/мл, что составляет разницу в 9,9%. Но даже среди людей, которые начинали с более низкой вирусной нагрузки, прием препарата дважды в день давал лучшие результаты (89,1 против 91,9% соответственно), с разницей в 2,7%.
У большего числа участников, получавших ралтегравир один раз в день, наблюдался вирусологический сбой (определяемый как уровень РНК ВИЧ выше 50 копий/мл на 24-й неделе или вирусный отскок после подавления) по сравнению с группой, принимавшей ралтегравир два раза в день (13,9 против 9,0% соответственно). Анализ времени до потери вирусологического ответа (TLOVR) также был проведен по графику два раза в день.
У большего числа пациентов, у которых лечение не увенчалось успехом, в группе, принимавшей один раз в день, были признаки резистентности либо к ралтегравиру и эмтрицитабину, либо только к эмтрицитабину; ни у одного пациента, у которого лечение не увенчалось успехом, ни в одной группе не было выявлено резистентности к тенофовиру.
Оба режима приема ралтегравира хорошо переносились пациентами. У очень небольшого числа пациентов в обеих группах (менее 1%) наблюдались серьезные побочные эффекты, связанные с приемом препарата, и около 1% в обеих группах выбыли из-за побочных эффектов.
Анализируя уровни ралтегравира в крови, можно отметить, что прием ралтегравира один раз в день приводил к повышению общей концентрации (площадь под кривой) и максимальной концентрации, но минимальная или минимально допустимая концентрация между приемами была значительно ниже по сравнению с приемом два раза в день.
Основываясь на этих выводах, комитет по мониторингу данных рекомендовал приостановить исследование на 48 неделе.
“При приеме ралтегравира как один раз в день, так и два раза в день в комбинации с [тенофовиром/эмтрицитабином] достигались высокие показатели вирусологического ответа и сходные иммунологические эффекты”, – заключили исследователи QDMRK. “Однако ралтегравир, принимаемый один раз в день, уступал по вирусологической эффективности ралтегравиру, принимаемому два раза в день”.
Тезисы и веб-трансляция
Вы можете ознакомиться с тезисами этого исследования на официальном веб-сайте конференции:
Аннотация 150 фунтов стерлингов: http://www.retroconference.org/2011/Abstracts/42603.htm
Вы также можете посмотреть онлайн-трансляцию презентаций, сделанных на этой сессии конференции.
Онлайн-трансляция посвящена новым противовирусным препаратам против ВИЧ и ВГС, профилактике и стратегиям АРВ-терапии.
Мы полагаемся на пожертвования, чтобы продолжать нашу работу по оказанию помощи людям с ВИЧ, поддержите нас сегодня по адресу: www.aidsmap.com/donate
Рекомендации
Эрон Джей и др. QDMRK, исследование III фазы безопасности и эффективности комбинированной терапии RAL один раз в день и два раза в день для ВИЧ-инфицированных пациентов, не получающих лечения. 18-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Бостон, тезисы 150 фунтов стерлингов, 2011.
