Доктор Илария Мастророса (слева внизу) на выставке CROI 2022.
Согласно итальянскому исследованию, представленному на прошлой неделе на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2022), распространенность связанных с ВИЧ нейрокогнитивных расстройств (HAND) снизилась за последнее десятилетие среди людей с ВИЧ, которые принимают антиретровирусную терапию. Более низкие показатели HAND были связаны с различными характеристиками пациентов и факторами, связанными с ВИЧ, включая использование двойной терапии и схем лечения на основе ингибиторов интегразы.
Основываясь на “критериях Фраскати”, считается, что у человека есть РУКА, в зависимости от результатов тестов, оценивающих несколько функций, таких как внимание и рабочая память, скорость умственной деятельности, память и мелкую моторику (координация мышц, костей и нервов для выполнения небольших, точных движений, таких как как поднимание небольшого предмета двумя пальцами).
Считается, что люди страдают от РУК, если какие-либо выявленные нарушения не могут быть объяснены другими состояниями, такими как травма головы, злоупотребление психоактивными веществами, сосудистая деменция или болезнь Альцгеймера. В рамках этих критериев выделяют три прогрессирующих состояния нейрокогнитивного снижения: бессимптомное нейрокогнитивное нарушение; легкое нейрокогнитивное расстройство, связанное с ВИЧ; и деменция, связанная с ВИЧ.
Доктор Илария Мастророса (Ilaria Mastrorosa) из Национального института инфекционных заболеваний имени Лаззаро Спалланцани (Lazzaro Spallanzani) в Риме сказала, что HAND по-прежнему поражает значительную часть людей с ВИЧ. Исследования, проведенные десять лет назад, показали, что у людей с ВИЧ, получавших антиретровирусную терапию и имевших контролируемую вирусную нагрузку, этот показатель достигал 19-30%.
Мастророса и его коллеги искали потенциальные изменения: их основной целью было проследить за изменением распространенности HAND у людей, получавших антиретровирусную терапию в последние годы. Кроме того, они хотели оценить взаимосвязь между РУКОЙ и несколькими социально-демографическими, клиническими, лабораторными и терапевтическими переменными, чтобы определить прогностические факторы для РУКИ.
Команда проанализировала нейрокогнитивные профили 1365 ВИЧ-позитивных людей, получавших антиретровирусную терапию, которые были включены в когорту ВИЧ-инфицированных Института в период с 2009 по 2020 год. Профили были составлены на основе нейропсихологической оценки с помощью 13 тестов функций, соответствующих критериям Фраскати.
Кроме того, в зависимости от того, были ли у них нарушения памяти, внимания или концентрации, участники были определены как “жалующиеся” или “не жалующиеся”. Хотя у человека, который “жалуется”, есть симптомы, это определение несколько отличается от определения критериев Фраскати, согласно которым у людей с легким нейрокогнитивным расстройством, связанным с ВИЧ, или деменцией, связанной с ВИЧ, есть симптомы, которые мешают им выполнять повседневные задачи или занятия.
В общей сложности были проанализированы результаты 2383 нейропсихологических тестов, полученных от 1365 участников. В целом, 791 (33%) участник были определены как “жалующиеся”, а 1592 (69%) – как “не жалующиеся” пациенты.
Результаты
Большинство участников были мужчинами в возрасте от сорока до пятидесяти лет, а среднее время, прошедшее с момента постановки диагноза ВИЧ, составило десять лет. Между “жалующимися” и “не жалующимися” были различия по многим характеристикам. В группе “жалующихся” было меньше мужчин (78% против 84%), меньше геев и бисексуалов (40% против 48%), меньше людей с вирусной нагрузкой ниже 40 (78% против 89%) и больше людей с уровнем CD4 ниже 200 (51% против 26%), чем в группе “не жалующихся”.
Доктор Мастророса подчеркнула, что 18% и 8% пациентов получали антиретровирусную терапию на основе ингибиторов интегразы или двойную (а не тройную) антиретровирусную терапию, соответственно.
В целом, в ходе исследования распространенность РУК составила 22%. Неудивительно, что этот показатель был намного выше среди “жалующихся” участников (40%), чем среди их “не жалующихся” коллег (13%). Со временем исследователи обнаружили заметную тенденцию к снижению распространенности РУК, как во всей когорте, так и в двух группах:
- Все исследуемое население: с 38% в 2009-2011 годах до 16% в 2018-2020 годах.
- “Жалующиеся”: с 52% в 2009-2011 годах до 29% в 2018-2020 годах.
- “Не жалуются”: с 23% в 2009-2011 годах до 11% в 2018-2020 годах.
Эта тенденция была подтверждена после стратификации по возрасту, способу передачи ВИЧ, минимальному уровню CD4, текущему количеству CD4 и вирусной нагрузке при ВИЧ.
Было обнаружено, что более высокий риск развития HAND связан с наличием антител к гепатиту С (скорректированное отношение шансов 1,44), жалобами на когнитивные нарушения (ОР 3,83) и увеличением возраста на десять лет (ОР 1,16). Между тем, был обнаружен более низкий риск при:
- Дополнительный год обучения (AOR 0,84).
- Более высокое количество CD4-клеток (ОР 0,66 для 351-500 против 1,00 для <350).
- Находясь на режиме, основанном на ингибиторах интегразы, или на двойном режиме (ОР 0,67 и 0,59 против ≥ 1,00 при других режимах).
- Нейропсихологическая оценка за последние годы (AOR 0,48 в 2015-2017 годах и 0,43 в 2018-2020 годах против 1,00 в 2009-2011 годах).
Доктор Мастророса пришла к выводу, что эти результаты отражают многофакторный патогенез кистей рук, даже при успешном лечении ВИЧ. Она также сказала, что результаты “указывают на потенциальную роль в снижении заболеваемости РУК самых последних стратегий лечения, которые показали большую вирусологическую эффективность и лучшую переносимость”.
Доктор Мастророзо не затронул вопрос о потенциальной переоценке когнитивных нарушений у людей с ВИЧ, который обсуждался в течение многих лет. По мнению некоторых исследователей, к такой переоценке приводит использование критериев Фраскати, а не фактическое наличие клинических симптомов.
Как было подчеркнуто в вопросе делегата конференции, было бы интересно посмотреть, были ли получены аналогичные результаты только при обследовании участников с симптоматическими когнитивными нарушениями.
Рекомендации
Мастророса I и др. Есть ли какая-то роль новых схем АРТ в снижении заболеваемости РУК? Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 132, 2022 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Mastrorosa I и соавт. В последние годы наблюдается снижение распространенности нейрокогнитивных расстройств, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и сопутствующих факторов в большой группе ВИЧ–инфицированных, получающих антиретровирусную терапию. Клинические инфекционные заболевания, 76: e629–e637, февраль 2023 года.
