Доктор Кимберли Скарси (слева) представляет CROI 2021.
Согласно исследованию, представленному на виртуальной конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2021 года, удвоение дозы препарата экстренной контрацепции левоноргестрела может устранить взаимодействие между этим препаратом и эфавирензом. При приеме левоноргестрела в дозе 3,0 мг концентрация препарата в крови повышалась на 51-133% по сравнению со стандартной дозой 1,5 мг, что компенсировало взаимодействия, связанные с эфавирензом. Удвоение дозы было безопасным, о побочных эффектах не сообщалось.
Стандартным методом лечения является прием левоноргестрела в дозе 1,5 мг. Это может снизить риск наступления беременности как минимум на 50%.
Препарат метаболизируется в печени с помощью цитохрома P4503a4, тем же путем, что и препарат против ВИЧ эфавиренз, ключевой компонент схем антиретровирусной терапии (АРТ) во многих странах мира.
Это может привести к межлекарственному взаимодействию, потенциально снижая концентрацию левоноргестрела на 56%, что серьезно снижает его эффективность в предотвращении нежелательной беременности.
Как Европейское агентство по лекарственным средствам, так и Британское агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения предложили удвоить дозу левоноргестрела до 3,0 мг в качестве способа преодоления этого взаимодействия. Однако существует мало информации о безопасности и эффективности этой стратегии.
Таким образом, исследование ACTG 5375 было разработано для устранения этого пробела в знаниях. В этом открытом фармакокинетическом исследовании участвовали предприятия в Северной и Южной Америке, странах Африки к югу от Сахары и Таиланде. Доктор Кимберли Скарси из Университета Небраски представила промежуточные результаты с участием 50 женщин, живущих с ВИЧ, которые принимали АРТ на основе эфавиренза. Участники, получившие соответствующее разрешение, не нуждались в экстренной контрацепции и не принимали никаких других гормональных средств контрацепции. Они были рандомизированы по принципу “два к одному” для получения стандартной дозы 1,5 мг или двойной дозы 3,0 мг.
В течение 48 часов после введения левоноргестрела проводился тщательный мониторинг фармакокинетики, а анализ безопасности продолжался в течение 28 дней после начала лечения.
В общей сложности 17 женщин получали стандартную дозу, 33 – двойную дозу. Были некоторые различия в характеристиках этих двух групп. Те, кто был рандомизирован для получения дозы 1,5 мг, были старше группы, получавшей двойную дозу (средний возраст 42 года против 36 лет), чаще были чернокожими (41% против 34%) и реже имели неопределяемую вирусную нагрузку (82% против 100%). Масса тела была в целом сопоставимой (средний индекс массы тела (ИМТ) 20 кг/м2 против 24 кг/м2), как и доля женщин, относящихся к категории страдающих ожирением (ИМТ 30 кг/м2; 18% против 15%). Следует отметить, что эффективность левоноргестрела потенциально снижается у лиц, страдающих ожирением, что является потенциальным критерием исключения его применения.
Все ключевые фармакокинетические показатели в течение 48 часов благоприятствовали приему двойной дозы: концентрация левоноргестрела увеличилась от 51% (максимальная концентрация или Cmax 25 нг/мл против 15 нг/мл – GMR = 1,51; 90% ДИ 1,17-1,95) до 133% (концентрация через 48 часов после приема или C48 0,6нг/мл против 0,3нг/мл – GMR = 2,33; 90% ДИ 1,49-3,64). Выведение препарата в течение 48 часов (AUC, или площадь под кривой) также благоприятствовало приему двойной дозы, ее уровень увеличился с 66% (в течение восьми часов после приема) до 77% (через 48 часов после приема).
Удвоение дозы не привело к потенциальным побочным эффектам, таким как диарея, тошнота, обильное кровотечение во время менструации или кровотечение между менструациями.
Несмотря на фармакокинетические улучшения, наблюдаемые при приеме дозы 3,0 мг, доктор Скарси отметил, что в целом этот показатель все еще ниже, чем у ВИЧ-отрицательных женщин, получавших стандартную однократную дозу, у которых по большинству параметров концентрация левоноргестрела в течение 48 часов была выше, чем у ВИЧ-положительных женщин, получавших двойную дозу.
В настоящее время запланированы дальнейшие исследования, чтобы определить влияние ИМТ и состава тела на уровень приема лекарств и потенциальную роль приверженности к АРТ.
Доктор Скарси пришел к выводу, что при одновременном приеме с эфавирензом двойная доза увеличивала фармакокинетические уровни левоноргестрела на 51-133% без увеличения риска побочных эффектов.
Рекомендации
Скарси К.К., специалист по экстренной контрацепции с корректировкой дозы и АРВТ на основе ЭФВ в ACTG 5375. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 91, 2021.
Загрузите электронную книгу с тезисами с веб-сайта конференции.
