Доктор Мэтью Спинелли представил доклад на IDWeek 2021.
Согласно результатам исследования, представленного на прошлой неделе на виртуальной конференции IDWeek, у людей, живущих с ВИЧ, уровень антител после получения вакцин против COVID-19 от Pfizer или Moderna, был ниже ожидаемого. Пациенты с выявляемой вирусной нагрузкой или низким количеством CD4-Т-лимфоцитов были подвержены большему риску снижения реакции, поэтому им была назначена третья доза вакцины.
Спустя полтора года после начала пандемии еще многое предстоит узнать о том, как вызывающие ее вирусы COVID-19 и SARS-CoV-2 влияют на людей, живущих с ВИЧ. Ослабленный иммунитет связан с неблагоприятными исходами COVID-19, но проведенные на сегодняшний день исследования привели к противоречивым выводам о том, связан ли ВИЧ с повышенным риском тяжелого течения COVID-19 и смерти.
Аналогичным образом, исследования естественного и вызванного вакциной иммунитета против SARS-CoV-2 дали неоднозначные результаты, но в целом большинство людей с ВИЧ, по-видимому, реагируют хорошо. Исследование, представленное этим летом на научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященной ВИЧ, показало, что у ВИЧ-позитивных людей, получающих антиретровирусную терапию, у которых развился COVID-19, развился широкий иммунный ответ против SARS-CoV-2.
Небольшое число людей, живущих с ВИЧ, были включены в клинические испытания COVID-19, но те, у кого была выраженная иммуносупрессия, были исключены. О каких-либо заметных различиях в безопасности или эффективности у ВИЧ-позитивных людей не сообщалось.
Два исследования показали, что вакцина AstraZeneca/Oxford против COVID-19 вызывает сходные иммунные реакции у людей как с ВИЧ, так и без него. В ходе других исследований было установлено, что вакцины с мРНК Pfizer и Moderna вызывают сопоставимые реакции на антитела и клеточный иммунитет у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных людей. Недавнее канадское исследование показало, что у людей с хорошо контролируемым ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию, уровень антител такой же, как у ВИЧ-отрицательных людей, хотя в некоторых группах реакция была слабее.
Объединенный комитет Великобритании по вакцинации рекомендует третью дозу вакцины ВИЧ-инфицированным людям с числом CD4 ниже 200, проявлениями иммуносупрессии, тем, кто не проходит лечение, и тем, у кого, несмотря на лечение, сохраняется или периодически выявляется вирусная нагрузка. Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют проводить повторную вакцинацию людям с запущенной стадией ВИЧ или без лечения.
Последнее исследование подтверждает эти рекомендации, показывая, что некоторые люди с ВИЧ подвержены риску более слабого ответа на вакцинацию.
Доктор Мэтью Спинелли из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и его коллеги оценили иммунные реакции на вакцинацию против COVID-19 в зависимости от ВИЧ-статуса и типа мРНК вакцины.
Исследователи проанализировали сохраненные лабораторные образцы, взятые у 100 взрослых, которые получили две дозы вакцин Pfizer или Moderna в амбулаторной клинике по борьбе с ВИЧ в отделении 86 больницы общего профиля Сан-Франциско в апреле 2021 года. В исследование были включены 100 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение по поводу других хронических заболеваний. Из исследования были исключены люди с известной предшествующей инфекцией SARS-CoV-2.
Почти 90% участников были мужчинами, средний возраст – 59 лет. Три четверти AstraZeneca получили вакцину Pfizer, а четверть – вакцину Moderna. (Вакцина AstraZeneca/Oxford не разрешена в Соединенных Штатах) Иммунный ответ оценивался в среднем через 35 дней после введения второй дозы. Среднее количество CD4 в группе ВИЧ-инфицированных составило 511, и у пяти человек была выявлена вирусная нагрузка (РНК ВИЧ превышала 200 копий).
Команда Спинелли оценила уровень антител IgG и провела суррогатный тест на нейтрализацию SARS-CoV-2. Отсутствие ответа определялось как уровень антител IgG ниже предела обнаружения в 10 единиц или нейтрализующий титр ниже 10.
“Все семь человек с количеством CD4 ниже 200 не ответили на лечение”.
У людей с ВИЧ вероятность плохого ответа на вакцинацию была более чем в два раза выше. Отсутствие реакции на антитела IgG наблюдалось у 12% ВИЧ-позитивных людей по сравнению с 5% ВИЧ-негативных, но разница не достигала традиционного порога статистической значимости (р=0,084). Частота отсутствия ответа по результатам теста на суррогатную нейтрализацию составила 24% против 12%, соответственно, и эта разница была значимой (р=0,028). Более того, уровень антител IgG был на 43% ниже у ВИЧ-позитивных людей по сравнению с ВИЧ-негативными, хотя реакция на суррогатную нейтрализацию была примерно одинаковой.
Если рассматривать факторы, связанные с плохим ответом, то у людей с ВИЧ без подавления уровень антител IgG был на 86% ниже, а реакция на суррогатную нейтрализацию – на 89%. Снижение количества CD4 также было фактором риска. Каждое увеличение количества клеток на 100 было связано с повышением уровня антител IgG на 28% и повышением реакции суррогатной нейтрализации на 22%. Все семь человек с количеством CD4 ниже 200 не ответили на лечение.
Специфическая вакцина также сыграла свою роль. У людей Moderna, получавших вакцину Pfizer, уровень антител IgG был на 66% ниже, а реакция на суррогатную нейтрализацию – на 77% ниже, чем у пациентов, получавших вакцину Moderna. На самом деле, ни один из людей, не ответивших на вакцину, не получал вакцину Moderna. Спинелли отметил, что реакция ВИЧ-положительных людей, получивших инъекцию Moderna, была такой же, как и у ВИЧ-отрицательных людей, получивших инъекцию Pfizer.
В ходе нескольких исследований, проведенных с участием ВИЧ-негативных людей, было также установлено, что вакцина Moderna более эффективна, чем инъекционная вакцина Pfizer, что может быть связано с более высокой дозой мРНК при каждой инъекции или с тем фактом, что две дозы вводились с интервалом в четыре недели, а не в три недели, как у Pfizer.
Антитела – не единственный фактор, определяющий реакцию на вакцину. Недостатком этого исследования является то, что оно не измеряло реакцию Т-клеток, которая может обеспечить долгосрочную защиту даже при снижении уровня антител. Спинелли сказал, что команда планирует сделать это в будущем. В исследовании также не рассматривались изменения иммунного ответа с течением времени или клинические исходы, например, у скольких людей развились симптомы COVID-19 или потребовалась госпитализация.
“У людей, живущих с ВИЧ, реакция на вакцины с мРНК SARS-CoV-2 была ниже, чем ожидалось, при этом самый высокий уровень отсутствия реакции наблюдался у людей с низким уровнем CD4, с неподавленной РНК ВИЧ и у тех, кто получал вакцину BNT162b2 [Pfizer]”, – заключили исследователи.
Спинелли предположил, что стратегии улучшения иммунного ответа у людей с ВИЧ могут включать в себя усилители или, возможно, предпочтение вакцине Moderna для этой группы. ВИЧ-позитивные люди в клинике сейчас получают третьи дозы, и исследователи планируют оценить иммунные реакции после усиления.
Рекомендации
Спинелли М. и др. Снижение титров IgG к SARS-CoV-2 и нейтрализации псевдовируса после вакцинации против мРНК у людей, живущих с ВИЧ. IDWeek, аннотация от 8 июня 2021 г.
