Всего две таблетки PrEP в неделю защищают во время анального секса, но при вагинальном сексе может потребоваться ежедневная доза

Репост статьи

КИРАЙОНАК ЮЛИЯ/

Сравнение между людьми, получавшими пероральный препарат PrEP в двух ключевых исследованиях, в которых он сравнивался с инъекционным препаратом PrEP, HPTN 083 и HPTN 084, показало, что таблетки обеспечивали 99%-ную защиту от ВИЧ-инфекции у геев, бисексуалов и трансгендерных женщин в HPTN 083, при условии, что они последовательно принимали два или более таблеток. таблетки в неделю. Но цисгендерным африканским женщинам из HPTN 084 пришлось ежедневно принимать все семь таблеток в неделю, чтобы добиться такой же эффективности.

Исследование также показало, что приверженность к пероральному приему препарата у женщин, принимавших участие в программе HPTN 084, была значительно ниже, чем у участниц программы HPTN 083, что еще больше снижало его эффективность. Это способствовало тому, что, хотя в последнем исследовании каботегравир для инъекций был на 66% эффективнее, чем пероральный препарат, в первом исследовании он был на 91% эффективнее.

Исследование, проведенное профессорами Питером Андерсоном, Марком Марцинке и Дэвидом Глидденом, является последним исследованием, в ходе которого было установлено, что антиретровирусному препарату тенофовиру требуется больше времени для достижения эффективной концентрации в клетках тканей влагалища, чем в клетках тканей прямой кишки, и, возможно, он никогда не достигнет таких полностью защитных уровней.

Тенофовир может вводиться в виде двух разных пролекарств – тенофовира дизопроксила (TDF) и тенофовира алафенамида (TAF), но внутри клеток он превращается в активное лекарственное средство. В исследованиях HPTN использовался TDF, и у нас до сих пор нет данных об эффективности TAF в качестве ДКП у женщин.

Вторым препаратом в составе пероральной ДКП может быть либо эмтрицитабин (FTC), либо ламивудин (3TC). Оба препарата вносят важный вклад в эффективность, особенно у женщин; но они не так долго сохраняются в клетках, поэтому уровень тенофовира является лучшим показателем приверженности к лечению и его взаимосвязи с эффективностью.

Учеба

В обоих исследованиях уровни лекарственных препаратов в плазме крови измерялись в образцах, взятых при каждом двухмесячном посещении клиники, а уровни в эритроцитах – в образцах высушенной крови, взятых при каждом третьем посещении клиники, то есть каждые шесть месяцев. Уровни в плазме крови показывают уровень приема препарата за неделю до взятия пробы, в то время как уровни DBS показывают средний уровень приверженности в течение нескольких месяцев.

Защитные уровни эффективности были рассчитаны на основе анализа концентрации препарата в плазме крови, принятого во время визита, когда у человека был выявлен положительный результат теста на ВИЧ, а также во время предыдущего визита. Они были сопоставлены с уровнями DBS. Уровни в плазме крови обычно в целом коррелируют с долгосрочными показателями приверженности, выявленными в образцах DBS. Если они этого не делают – например, если обнаруживается высокий уровень препарата в плазме крови, несмотря на низкий уровень DBS, – то это говорит о том, что пациент принял всего одну или две дозы PrEP перед обращением в клинику (так называемая “дозировка белого халата”).

При приеме TDF/FTC было зарегистрировано 39 случаев инфицирования против 12 при приеме инъекционного каботегравира в HPTN 083 и 36 случаев против трех в HPTN 084. Признаки применения препарата “белыми халатами” были обнаружены в восьми случаях (25%) при HPTN 084, но только в трех (8%) при HPTN 083.

Средний долгосрочный уровень приверженности был рассчитан на основе анализа уровней DBS у всех участников, принимавших пероральный препарат PrEP, которые заразились ВИЧ. Хотя данные, подтверждающие связь между уровнем эритроцитов в крови и частотой приема препарата, получены из исследований, проведенных на мужчинах-геях, нет оснований полагать, что у женщин они отличаются. Уровни более 1250 фемтомолей в каждом образце указывали на ежедневную дозировку, 700-1250 – на 4-6 доз в неделю, 350-700 – на 2-4 дозы в неделю и менее 350, но поддающиеся определению, – на 0-2 дозы в неделю. (Фемтомоль – это триллионная доля моля, но 350 фемтомолей все равно означают 2100 триллионов отдельных молекул тенофовира в образце.)

Из других исследований уже известно, что более четырех доз PrEP в неделю, по-видимому, полностью защищают мужчин-геев, принимающих таблетки PrEP. Данные из HPTN 083 подтвердили это и даже подкрепили доказательства. Практически все инфицированные геи, бисексуальные мужчины и трансгендерные женщины, принимавшие перорально TDF/FTC в ходе этого исследования, которые заразились ВИЧ, либо не принимали PrEP, либо принимали менее двух доз в неделю. Фактически, в то время как необнаруживаемые уровни TDF/FTC в обоих исследованиях давали нулевую эффективность, в исследовании HPTN 083, даже при приеме некоторых, но менее двух доз в неделю, эффективность, по оценкам, составляла около 50% (хотя статистическая неопределенность означает, что “истинная” цифра могла составлять от нуля до 70%).

Но при приеме более двух доз в неделю расчетная эффективность составила 99%, и даже нижняя граница 95%-ного доверительного интервала (т.е. наименьшая вероятность “истинных” необходимых доз, учитывая статистическую неопределенность) составила 93% при приеме 2-4 доз в неделю и 98% при приеме четырех и более доз.

Ситуация с цисгендерными женщинами, принимавшими участие в исследовании HPTN 084, была совершенно иной. Если женщины соблюдали суточную дозировку (по данным DBS), средняя вероятность эффективности составляла 99%. Но если они принимали 4-6 доз в неделю, то этот показатель составлял 88%, а 2-4 дозы – 80%. Но для женщин, которые принимали менее двух доз, этот показатель был статистически равен нулю.

Однако 95%-ный доверительный интервал для женщин был чрезвычайно широк при приеме более двух доз в неделю. “Истинная” эффективность при приеме 2-3 доз может составлять от 32% до 97%, а при приеме 4-6 доз – 43-99%. Для ежедневного приема 95%-ный доверительный интервал был максимально широким: от нуля до 99%.

(Что это вообще означает на практике? Это означает, что, хотя 99% – это наиболее частый результат эффективности, который вы могли бы получить при ежедневном приеме, если бы вы, чисто теоретически, провели одно и то же исследование 20 раз, результат, который вы получили бы, из-за статистического “шума”, с вероятностью 5% был бы равен нулю, по крайней мере один раз.)

As few as two PrEP pills a week protect during anal sex – but vaginal sex may need daily dosing

Причина этого заключается, пожалуй, в самой поразительной находке исследования. Как и во многих других исследованиях и демонстрационных проектах по подготовке к экзаменам, очень немногие женщины на самом деле занимались подготовкой каждый день, а большинство практически не занимались вообще.

Сравнение двух исследований показывает, что в исследовании HPTN 083 73% мужчин и транс-женщин принимали четыре или более дозы PrEP в неделю, в том числе 34% – ежедневно. Только 18% принимали две или менее дозы в неделю.

Напротив, в исследовании HPTN 084 только 18% цисгендерных женщин принимали четыре или более доз в неделю (только 3% принимали ежедневно), а 64% принимали две дозы или меньше.

Учитывая, что даже для достижения адекватной эффективности у женщин требуется более четырех доз в неделю, менее 18% пациентов в группе TDF/FTC исследования HPTN 084 были защищены таблетками PrEP. В отличие от этого, по меньшей мере 73% участников исследования HPTN 083, а возможно, и до 82%, были защищены.

Плохие новости для женщин? Нет, если они принимали каботегравир в виде инъекций. На слепом этапе исследований в HPTN 083 было зарегистрировано 12 случаев заражения ВИЧ среди геев, бисексуальных мужчин и трансгендерных женщин, которые получали каботегравир, в том числе три случая, которые таинственным образом произошли у людей, которые, по–видимому, полностью придерживались курса лечения. В случае HPTN 084 было зарегистрировано только три случая инфицирования, и все они у женщин, которые пропустили запланированные инъекции. Другой анализ HPTN 084 показал, что уровень каботегравира у женщин из HPTN 084 был на самом деле выше, чем у участниц HPTN 083, и это может означать, что ежеквартальный прием инъекционного препарата PrEP может помочь женщинам.

Рекомендации

Андерсон (США), Марзинке (США), Глидден (США). Обновлена информация о приверженности к пероральному F-TDF для PrEP среди женщин-цисгендеров. Клинические инфекционные заболевания, опубликованные в Интернете, а не в печати, 16 января 2023 года.

http://www.doi.org/10.1093/cid/ciad021

Список литературы

Источник статьи

Эта статья не проверялась в соответствии с редакционным процессом и политикой HIVDAILY.
Информация размещена для ознакомления, as is (как есть)

Репост статьи

Архив AIDSMAP