Изображение предоставлено NIAID. Лицензия Creative Commons.
Исследование доктора Гуи Лю из Вашингтонского университета в Сиэтле и его коллег, опубликованное в журнале AIDS, показало, что среди женщин в странах Африки к югу от Сахары риск заражения ВИЧ возрастает с увеличением числа случаев заражения вирусом папилломы человека (ВПЧ). С каждым новым выявленным типом ВПЧ риск заражения ВИЧ увеличивался на 20%.
Исследование “случай-контроль” также показало, что заражение штаммами ВПЧ, которые можно предотвратить с помощью вакцин, удваивает риск заражения ВИЧ. Авторы предполагают, что увеличение охвата вакцинацией против ВПЧ потенциально может снизить заболеваемость ВИЧ среди женщин Африки к югу от Сахары.
Фон
Девочки-подростки и молодые женщины в возрасте 14-25 лет в странах Африки к югу от Сахары составляют всего 10% населения, но в 2017 году на их долю пришлось 25% новых случаев заражения ВИЧ. Одним из наиболее распространенных биологических факторов, повышающих их восприимчивость к ВИЧ, может быть ВПЧ – инфекция, передающаяся половым путем (ИППП), которая вызывает рак шейки матки. В частности, в Африке 36% девочек-подростков и молодых женщин инфицированы ВПЧ.
Передача ВИЧ во время полового акта происходит в основном через слизистые оболочки влагалища (или заднего прохода). В норме клетки слизистой оболочки плотно переплетены, образуя защитный барьер. Даже при нормальных условиях ВИЧ может преодолеть этот барьер, но вполне возможно, что белки, выделяющиеся во время иммунной реакции организма на ВПЧ, могут нарушить или ослабить прочные связи между клетками, ослабляя целостность барьера и облегчая проникновение ВИЧ.
В странах Африки к югу от Сахары расширяются программы вакцинации против ВПЧ, направленные на ликвидацию рака шейки матки и улучшение благосостояния женщин и девочек. Однако, несмотря на их высокий уровень безопасности, неправильные представления о вакцинах против ВПЧ по-прежнему приводят к неоптимальному спросу. Исследование, проведенное в Камеруне и Уганде, показало, что страх перед бесплодием был основной причиной нерешительности, в то время как в Кении 25% родителей отказались бы от вакцинации из-за предполагаемого беспорядочного поведения своих дочерей после вакцинации. Религиозные лидеры также способствуют формированию общественного мнения. До 29% родителей в Кении заявили, что не будут делать прививки своим дочерям, поскольку это запрещено их религией. Ассоциация католических врачей Кении (KCDA) публично заявила, что вакцина “имеет побочные эффекты” и что “целомудренным детям не нужно беспокоиться о заражении ВПЧ”.
Хотя роль других ИППП в повышении риска заражения ВИЧ хорошо известна, данных о связи между ВПЧ и заражением ВИЧ-инфекцией относительно мало. Чтобы оценить эту взаимосвязь, исследователи использовали данные рандомизированного контролируемого исследования “Вагинальные и оральные вмешательства для борьбы с эпидемией” (VOICE), проведенного в Южной Африке, Уганде и Зимбабве, в ходе которого оценивалась эффективность PrEP у сексуально активных цисгендерных женщин, подверженных риску заражения ВИЧ.
Исследование VOICE проводилось в период с 2009 по 2015 год, в нем приняли участие ВИЧ-отрицательные женщины в возрасте 18-45 лет, которые пользовались контрацептивами и не были беременны. Участников обследовали на наличие ИППП и вагинальных инфекций при поступлении, во время ежегодных контрольных посещений и по клиническим показаниям. Они также ежемесячно проходили тестирование на ВИЧ с помощью экспресс-теста, после которого, в случае положительного результата, проводился подтверждающий вестерн-блоттинг-тест. Каждые шесть месяцев брали мазки из шейки матки и влагалища, хотя они не тестировались на ВПЧ в режиме реального времени. Во время исследования VOICE вакцины против ВПЧ не были широко доступны, и участникам их не предлагали.
Учеба
Чтобы установить четкую взаимосвязь между выявлением ВПЧ и заражением ВИЧ, критерии отбора для анализа “случай–контроль” включали наличие сохраненного образца цервикального или вагинального мазка, который был взят за период от одного до шести месяцев до получения ВИЧ-положительного результата.
Из 312 участников, которые заразились ВИЧ в ходе исследования VOICE, 138 соответствовали критериям включения. Каждый случай был сопоставлен с тремя контрольными группами VOICE, в зависимости от учебного визита, возраста и места проведения исследования. На момент регистрации средний возраст пациентов и контрольной группы составлял 23 года.
ВПЧ-инфекция была исследована несколькими способами: заражение любым типом ВПЧ, заражение любым из 14 типов высокого риска, заражение любым типом высокого риска, отличным от ВПЧ 16 или 18, и заражение любым из типов низкого риска. Чтобы изучить связь предотвратимых с помощью вакцин типов ВПЧ с риском заражения ВИЧ, исследователи дополнительно определили воздействие как заражение любым из типов, на которые воздействует двухвалентная вакцина (ВПЧ 16 или 18), заражение любым типом, на который воздействует четырехвалентная вакцина (ВПЧ 6, 11, 16, 18), и заражение любым из типов, на которые воздействует четырехвалентная вакцина. тип, на который нацелена неавалентная вакцина (ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58). Они также оценили зависимость “доза–эффект” между заражением ВИЧ и количеством выявленных типов ВПЧ.
Чтобы определить оценку риска, исследователи скорректировали следующие поведенческие и демографические факторы: возраст, образование, использование презервативов, количество сексуальных партнеров, фактический секс в прошлом году, наличие текущего основного партнера, наличие у участницы или ее партнера других отношений вне их партнерства, ИППП, ВПГ-2, и другие вагинальные инфекции.
Взаимосвязь между инфицированием ВПЧ и приобретением ВИЧ-инфекции
Распространенность ВПЧ-инфекции в исследуемой выборке была высокой независимо от ВИЧ-статуса, при этом заражение любым типом ВПЧ было выявлено в 84% случаев и в 65% случаев в контрольной группе. У пациентов было в среднем три случая инфицирования ВПЧ, в то время как у контрольной группы было в среднем 1,9 случая инфицирования.
Риск заражения ВИЧ был в 2,7 раза выше при наличии ВПЧ-инфекции высокого риска по сравнению с отсутствием ВПЧ-инфекции высокого риска и в 1,8 раза выше при наличии ВПЧ-инфекции низкого риска по сравнению с отсутствием ВПЧ-инфекции низкого риска.
В случае инфекций, вызванных ВПЧ, которые можно предотвратить с помощью вакцин, заражение ВИЧ было связано с инфицированием любым из типов, на которые нацелена неавалентная вакцина и четырехвалентная вакцина. Риск заражения ВИЧ повышался при инфицировании одним типом ВПЧ (1,9) и увеличивался с увеличением числа выявленных типов ВПЧ. При двух-трех типах ВПЧ – в 2,2 раза, а при четырех и более типах – в 4,1 раза. С каждым новым выявленным типом ВПЧ риск заражения ВИЧ увеличивался на 20%.
Вывод
“Мы обнаружили, что одновременное заражение несколькими типами ВПЧ значительно повышает риск заражения ВИЧ. В частности, риск заражения ВИЧ-инфекцией увеличивается на 20% с каждым выявленным дополнительным типом ВПЧ”, – заключают исследователи.
“В странах с высоким бременем как ВПЧ, так и ВИЧ-инфекций широкое внедрение вакцинации против ВПЧ неавалентными или четырехвалентными вакцинами потенциально может принести двойную пользу, одновременно снижая риск заражения ВИЧ и раком шейки матки среди женщин”.
Рекомендации
Лю Джи и др. Распространенная инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, повышает риск заражения ВИЧ среди африканских женщин: новые аргументы в пользу иммунизации против вируса папилломы человека. СПИД 36: 257-265, 2022.
DOI: 10.1097/QAD.00000000000003004
Полное изображение предоставлено: Исследование вакцины против Эболы в Западной Африке. Изображение предоставлено NIAID. Доступно по адресу www.flickr.com/photos/niaid/33085205143/ по лицензии Creative Commons CC BY 2.0.