Возраст и количество CD4-клеток оказывают наибольшее влияние на ожидаемую продолжительность жизни в современную эпоху лечения ВИЧ

Марейке Гюнше | www.aspect-us.com

Исследование, опубликованное в этом месяце в журнале Lancet HIV, утверждает, что в нем содержится один из самых подробных анализов ожидаемой продолжительности жизни людей, живущих с ВИЧ, в странах с высоким уровнем дохода в эпоху современного лечения. Было установлено, что у людей, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) и имеющих высокое количество CD4-клеток, ожидаемая продолжительность жизни была всего на несколько лет ниже, чем у населения в целом, независимо от того, когда они начали лечение.

Люди, начавшие лечение после 2015 года, имеют несколько более высокую продолжительность жизни, чем те, кто начал АРТ до 2015 года. Однако количество CD4-клеток и возраст оказывают сильнейшее влияние на ожидаемую продолжительность жизни: тем, у кого очень низкое количество CD4-клеток (менее 50), по оценкам, остается примерно на двадцать лет меньше, чем тем, у кого высокое количество CD4-клеток (500 и более). Авторы утверждают, что “наши результаты свидетельствуют о сохраняющейся важности ранней и продолжительной АРТ”.

Сьюзан Коул из NAM aidsmap рассказывает о продолжительности жизни людей, живущих с ВИЧ.

Ожидаемая продолжительность жизни людей, живущих с ВИЧ, значительно возросла с момента внедрения эффективного антиретровирусного лечения, и в ряде исследований сообщается о почти нормальной продолжительности жизни людей, живущих с ВИЧ, по сравнению с населением в целом. Однако все эти исследования были основаны на данных, относящихся только к первым нескольким годам после начала лечения. Это не помогает людям, получающим АРТ в течение многих лет, понять, какова их ожидаемая продолжительность жизни по сравнению с населением в целом и может ли длительная ВИЧ-инфекция сократить продолжительность их жизни, несмотря на успешное лечение.

Чтобы ответить на этот вопрос, доктор Адам Трики из Бристольского университета сформировал международную команду исследователей для изучения данных двадцати когортных исследований людей, живущих с ВИЧ в Северной Америке и Европе. Исследование было ограничено людьми, которым на момент начала лечения было 16 лет и старше, поэтому в основном были исключены те, кто заразился ВИЧ в детстве. Одна группа участников начала АРТ в период с 1996 по 2014 год и все еще была жива и проходила лечение в 2015 году, когда начали собираться данные о последующем наблюдении. Другая группа участников начала АРТ в период с 2015 по 2019 год и впоследствии продержалась не менее года, пока не начали собираться данные об их последующем наблюдении. Крайний срок был выбран в 2015 году, поскольку именно в этот период были изменены рекомендации по лечению, которые теперь рекомендуют лечение всем людям с диагнозом ВИЧ, независимо от того, каков у них уровень CD4.

В общей сложности в анализы был включен 206 891 человек с ВИЧ, причем с 2015 года было зарегистрировано 5780 смертей. Люди, начавшие АРТ после 2015 года, как правило, были моложе и имели более низкое количество CD4 и более высокую вирусную нагрузку в начале наблюдения по сравнению с теми, кто начал АРТ до 2015 года. Скорее всего, это связано с тем, что пациенты из первой группы уже проходили лечение в течение некоторого времени до начала наблюдения в 2015 году (медиана 7,8 лет). Напротив, среди тех, кто начал АРТ до 2015 года, была более высокая доля тех, у кого был диагностирован СПИД и кто подвергался более старым схемам лечения с большим количеством побочных эффектов.

Факторы риска

Авторы ожидали, что на продолжительность жизни повлияют различные факторы, в том числе:

Возраст
Пол
Год начала лечения
Как человек заразился ВИЧ (особенно если он заразился в результате употребления инъекционных наркотиков)
Показатели CD4 и CD8 учитываются через год после начала лечения и/или в начале последующего наблюдения
У них самый низкий уровень CD4 и самый высокий уровень CD8 до начала лечения (и в период между началом лечения и 2015 годом, если они начали лечение раньше)
Вирусная нагрузка в начале наблюдения и через год после начала лечения
Наличие СПИДа или гепатита С в начале наблюдения
Ранее принимались препараты АРТ с повышенными побочными эффектами (зидовудин (AZT), диданозин (ddI), залцитабин (ddC) или ставудин (d4T)), а также монотерапия и двойная терапия.

После учета различий в этих факторах среди участников авторы обнаружили, что наибольшим фактором риска смерти было количество CD4 в начале наблюдения (либо в 2015 году, либо через год после начала лечения для тех, кто начал лечение после 2015 года). Чем выше у человека уровень CD4, тем ниже риск смерти – у людей с уровнем CD4 ниже 50 риск смерти был почти в пять раз выше (на 372%) по сравнению с теми, у кого уровень CD4 превышал 500, в то время как у тех, у кого уровень CD4 составлял 200-349, риск был почти в два раза выше (92% больше шансов) на смерть.

Неудивительно, что возраст также оказал значительное влияние на ожидаемую продолжительность жизни. У людей в возрасте 60-69 лет риск смерти был примерно в три раза выше (вероятность на 219% выше) по сравнению с людьми в возрасте 30-39 лет, в то время как у людей в возрасте 70 лет и старше риск смерти был почти в восемь раз выше (вероятность на 666% выше). У женщин риск смерти был несколько ниже (на 23%), чем у мужчин.

По сравнению с мужчинами, которые заразились ВИЧ в результате секса с другим мужчиной, у тех, кто заразился ВИЧ в результате употребления инъекционных наркотиков, риск смерти был почти в 2,5 раза выше (на 148%). Вероятно, это связано с социально-демографическими факторами и рисками для здоровья, связанными с употреблением инъекционных наркотиков. Напротив, у тех, кто заразился ВИЧ при гетеросексуальном сексе, риск смерти был лишь незначительно выше (на 24%) по сравнению с мужчинами, имеющими половые контакты с мужчинами.

Начало лечения действительно влияло на продолжительность жизни, но в меньшей степени, чем другие факторы. У тех, кто начал лечение в 1996-1999 годах, вероятность смерти была на 30% выше, чем у тех, кто начал в 2015-2019 годах. Этот риск несколько снизился у тех, кто начал лечение в более поздние годы: у тех, кто начал АРТ в 2000-04 годах, вероятность летального исхода была на 21% выше, а у тех, кто начал АРТ в 2005-09 и 2010-14 годах, вероятность летального исхода была на 18% выше.

Другие факторы высокого риска включали наличие на момент начала наблюдения вирусной нагрузки выше 50 копий/мл (вероятность летального исхода на 30% выше по сравнению с пациентами с вирусной нагрузкой ниже 50 копий/мл), гепатит С (вероятность летального исхода на 38% выше по сравнению с пациентами без гепатита С) и СПИД (вероятность этого на 60% выше, чем у тех, у кого его нет).

Интересно, что факторы, измеренные до начала наблюдения, такие как самый низкий уровень CD4 у участника или предыдущее применение препаратов АРТ с повышенными побочными эффектами, действительно влияли на ожидаемую продолжительность жизни, но не так существенно, как можно было бы ожидать. По сравнению с теми, у кого самый низкий уровень CD4 был выше 500 до начала наблюдения, у тех, у кого самый низкий уровень CD4 был между 200-349 до начала наблюдения, вероятность смерти была на 5% выше, в то время как у тех, у кого самый низкий уровень CD4 был ниже 50, вероятность смерти была на 17% выше. Аналогичным образом, у тех, кто получал АРТ с повышенными побочными эффектами, риск смерти был всего на 18% выше, а у тех, кто получал монотерапию или двойную терапию, риск смерти был всего на 3% выше, по сравнению с теми, кто не получал этих методов лечения.

Рассчитанная продолжительность жизни

Затем авторы рассчитали ожидаемую продолжительность жизни участников, основываясь на том, начали ли они АРТ до или после 2015 года и как они заразились ВИЧ, а также на вирусной нагрузке, статусе СПИДа и количестве CD4 на момент начала наблюдения.

Для людей, начавших лечение до 2015 года, средняя продолжительность жизни в возрасте 40 лет в настоящее время составила 76 лет для женщин и 75 лет для мужчин, по сравнению с 86 и 81 годом для населения в целом соответственно.

“Результаты этого исследования дают представление о тех, кто начал лечение до 2015 года и находится на лечении в течение многих лет”.

Однако оценки значительно варьировались в зависимости от факторов, описанных выше. Например, 40-летняя женщина, начавшая лечение до 2015 года, с уровнем CD4 ниже 50 на момент начала наблюдения может рассчитывать на то, что доживет до 59 лет, а мужчина в такой же ситуации может рассчитывать на то, что доживет до 58 лет. Ожидаемая продолжительность жизни увеличилась с увеличением количества CD4, поэтому 40-летняя женщина, начавшая лечение до 2015 года, с количеством CD4 в пределах 200-349 на момент начала наблюдения, могла рассчитывать дожить до 74 лет, а мужчина в такой же ситуации мог рассчитывать дожить до 72 лет. Женщина, начавшая лечение до 2015 года, с уровнем CD4 выше 500 на момент начала наблюдения может рассчитывать в среднем дожить до 80 лет, а мужчина в такой же ситуации может рассчитывать дожить до 78 лет. Если у нее была снижена вирусная нагрузка, на момент начала наблюдения не был диагностирован СПИД, и она не заразилась ВИЧ в результате употребления инъекционных наркотиков, ожидаемая продолжительность ее жизни увеличивалась до 82 лет. Мужчина в такой же ситуации мог рассчитывать на то, что проживет до 79 лет.

Для тех, кто начал лечение после 2015 года, средняя продолжительность жизни тех, кому в настоящее время исполнилось 40 лет, составила 79 лет для женщин и 77 лет для мужчин. Если в начале наблюдения уровень CD4 был ниже 50, этот показатель сокращался до 65 и 64 лет соответственно. Если количество CD4 у них было в пределах 200-349, ожидаемая продолжительность их жизни была близка к средней и составляла 78 и 77 лет соответственно. В то время как если количество CD4 у них было выше 500, ожидаемая продолжительность их жизни увеличивалась до 82 и 79 лет соответственно. Если в дополнение к количеству CD4 выше 500 у них была снижена вирусная нагрузка, на момент начала наблюдения у них не был диагностирован СПИД, и они не заразились ВИЧ в результате употребления инъекционных наркотиков, 40-летняя женщина могла рассчитывать дожить до 83 лет, а 40-летний мужчина мог рассчитывайте дожить до 80 лет.

Ожидаемая продолжительность жизни также зависит от возраста человека. 20-летняя женщина может рассчитывать дожить до 72 лет, если начнет лечение до 2015 года, или до 77 лет, если начнет лечение после 2015 года. 20-летний мужчина мог бы рассчитывать дожить до 71 или 75 лет соответственно.

Как для мужчин, так и для женщин, те, кто заразился ВИЧ в результате употребления инъекционных наркотиков, и те, у кого был СПИД на момент начала наблюдения, имели самую низкую оставшуюся продолжительность жизни.

Вывод

Результаты этого исследования дают представление о тех, кто начал лечение до 2015 года и находится на лечении в течение многих лет. В то время как у тех, кто начал лечение после 2015 года, ожидаемая продолжительность жизни была несколько выше, разница была уменьшена, если ограничиться теми, у кого на момент начала наблюдения было высокое количество CD4. Факторы, связанные с историей жизни человека с ВИЧ, такие как предыдущее применение АРТ с большим количеством побочных эффектов или низкий уровень CD4 до начала лечения, также незначительно снижали ожидаемую продолжительность жизни, но в конечном счете наиболее важными факторами были возраст и уровень CD4 в начале наблюдения.

Авторы отмечают, что их исследование не дает представления о качестве здоровья в оставшиеся годы. Предыдущее исследование показало, что в среднем у людей, живущих с ВИЧ, вероятность развития серьезных заболеваний на 16 лет раньше, чем у тех, кто не живет с ВИЧ. Они также не смогли учесть другие факторы, которые влияют на продолжительность жизни каждого человека, независимо от того, живет ли он с ВИЧ или нет, включая социальные и экономические обстоятельства и факторы образа жизни, такие как курение или нет.