Доктор Богума Титанджи и доктор Джейд Госн на выставке CROI 2023. Фото Роджера Пебоди.
Когда в 2022 году вирус оспы обезьян начал быстро распространяться в неэндемичных странах, вакцины против оспы были широко рекомендованы не только в качестве постконтактной профилактики для минимизации симптомов заболевания, но и для предотвращения инфицирования. Однако в то время у людей существовало мало данных, позволяющих предсказать, насколько эффективной будет вакцина, разработанная против натуральной оспы, в борьбе с родственным ортопоксвирусом – mpox.
Вчера на 30-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2023) в Сиэтле исследователи из Франции и Соединенных Штатов представили отдельные результаты, которые дополняют данные о том, насколько эффективны вакцины против натуральной оспы в профилактике оспенных инфекций.
10 мая 2022 года было зарегистрировано первое заболевание оспой во Франции, когда доктор Джейд Госн из Университета Париж-Сите и ее коллеги проводили клинические испытания ДОКСИВАКА, целью которых было оценить, насколько эффективно Доксипеп и менингококковая вакцина В предотвращают инфекции, передаваемые половым путем (ИППП). В их группу входили геи и бисексуальные мужчины, получавшие PrEP (регулярные препараты для профилактики ВИЧ), с недавними случаями ИППП в анамнезе; группа населения, более подверженная заболеванию оспой.
11 июля органы здравоохранения Франции активизировали первоначальные усилия по вакцинации, начав кампанию по введению дозы вакцины против оспы третьего поколения геям и бисексуальным мужчинам, имеющим несколько сексуальных партнеров. Эта вакцина, известная как MVA-BN, была внедрена в большинстве стран во время вспышки в 2022 году и продавалась как Imvanex в Европе и Jynneos в США.
“Из-за растущего числа случаев оспы среди участников исследования мы настоятельно призвали клинические центры, [принимающие участие] в исследовании, связаться с участниками и назначить первую прививку как можно скорее”, – сказал Госн на конференции.
Высокий процент (87%) из 472 человек, участвовавших в исследовании DOXYVAC, получили однократную дозу вакцины к 31 августа, что позволило исследователям оценить изменения в распространенности оспы среди населения до и после кампании правительства Франции по вакцинации.
Большинству участников было за 30-40, и они имели высшее образование. У половины из них за последние три месяца было более десяти партнеров, чуть менее трети посещали секс-вечеринки, а пятая часть употребляла наркотики во время последнего полового акта. Каждый пятый в детстве получил прививку от оспы первого или второго поколения.
Случаи оспы были зарегистрированы у 77 участников, 61 – до кампании вакцинации 11 июля и 16 – после, что соответствует 67,4 и 24,4 случаям на человека в месяц соответственно.
В первом анализе заболеваемость была ниже у мужчин, прошедших вакцинацию в детстве, и выше у мужчин, имевших больше сексуальных партнеров, но после статистической корректировки единственным фактором, связанным с меньшим количеством случаев инфицирования, стало получение вакцины MVA-BN. Сравнение показателей заболеваемости с мужчинами, которые не были вакцинированы, показало, что вакцина третьего поколения на 99% эффективна в предотвращении заражения оспой (р = <0,001).
Госн отметил, что показатели эффективности выше, чем оценивались в других исследованиях, потому что членов их группы заблаговременно убеждали получить вакцину, и им не нужно было ждать, пока станут доступны дозы, в отличие от ситуации с другими людьми.
Доктор Богума Титанджи из Университета Эмори исследовал, насколько эффективны вакцины первого поколения (Dryvax) или второго поколения (ACAM2000) в профилактике оспы. Она и ее коллеги провели ретроспективный анализ, используя данные о состоянии здоровья военнослужащих, полученные либо от Министерства обороны США, либо от Управления здравоохранения ветеранов.
На основе этих данных исследователи выявили 1007 человек, которые прошли тестирование на вирус оспы в течение четырех месяцев во время вспышки. Хотя плановая вакцинация населения в целом закончилась в 1972 году, военные США вакцинировали свой личный состав против оспы в период с 2002 по 2017 год, и в когорту входили 208 человек (21%), которые в анамнезе получали либо Dryvax, либо ACAM2000. Группа состояла в основном из мужчин (92%) в возрасте от 18 до 34 лет и включала значительную часть людей, живущих с ВИЧ (29%).
Почти у 300 человек (30%) был положительный результат теста на mpox. Сравнение показателей заболеваемости среди тех, кто не получал вакцину, и тех, кто ее получал, показало, что Dryvax на 66% эффективен в предотвращении заражения оспой, в то время как ACAM2000 был эффективен на 72%. Более того, предыдущие прививки были эффективны в предотвращении 59% случаев госпитализации после заражения.
Случаи оспы были почти в 12 раз чаще у мужчин и чаще встречались у молодых людей. Кроме того, вероятность положительного результата теста на оспу у людей с ВИЧ более чем в два раза выше, однако причина этого неясна. Из соображений безопасности людям с ВИЧ не рекомендуется использовать вакцины против оспы первого и второго поколения. Титанджи сказали, что они не знают, были ли люди из их группы ранее инфицированы ВИЧ и не имели права на получение вакцин в период с 2002 по 2017 год, или же они получили вакцину и заразились ВИЧ во время военной службы. Если последнее верно, то, возможно, более высокая заболеваемость отражает более быстрое снижение эффективности вакцин у людей с ослабленной иммунной системой.
Титанджи пришел к выводу, что, хотя эти старые вакцины защищают от оспы, защита, которую они обеспечивают, “не абсолютна”. В результате необходимо провести дополнительные исследования для изучения роли бустеров, которые могут потребоваться ранее вакцинированным людям.
Рекомендации
Госн Дж. и др. Влияние вакцинации на заболеваемость оспой среди МСМ в рамках PrEP в исследовании ANRS 174 DOXYVAC. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, тезисы 208, 2023.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.
Титанджи Б.К. и др. Эффективность вакцинации против натуральной оспы для профилактики оспопрививания военнослужащих. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Сиэтл, тезисы 207, 2023 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.