Джаред Бейтен на выставке IAS 2019. Фото Лиз Хайлейман.
Силиконовое вагинальное кольцо, содержащее антиретровирусный препарат дапивирин, продолжало демонстрировать умеренную эффективность и оставалось хорошо переносимым и приемлемым для африканских женщин в течение года, говорится в докладе, представленном на 10-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2019), которая состоялась на этой неделе в Мехико.
В ходе открытого расширенного рандомизированного исследования ASPIRE почти три четверти участников решили использовать кольцо в течение всего двухлетнего периода наблюдения, и, по оценкам исследователей, это снизило риск заражения ВИЧ на 39%.
У женщин разные потребности и предпочтения в области профилактики ВИЧ, и для борьбы с эпидемией во всем мире необходимо иметь целый ряд эффективных средств. Наряду с лечением в качестве профилактики, презервативами и доконтактной профилактикой (PrEP), противовирусные препараты, вводимые во влагалище, могут сыграть определенную роль в предотвращении передачи ВИЧ половым путем.
Профессор Джаред Баэтен (Jared Baeten) из Вашингтонского университета представил последние результаты исследования HOPE (MTN-025), которое стало продолжением исследования ASPIRE (MTN-020). В рамках программы ASPIRE, проводимой Сетью исследований микробицидов, более 2600 ВИЧ-инфицированных женщин в 14 центрах в Малави, Южной Африке, Уганде и Зимбабве были случайным образом распределены для использования кольца с дапивирином или неактивного кольца с плацебо.
Гибкое силиконовое полимерное кольцо содержит 25 мг ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТР) дапивирина, который никогда не разрабатывался для приема внутрь. Его можно носить непрерывно в течение месяца, прежде чем заменить. Со временем дапивирин медленно выводится из кольца, и исследователи могут оценить, как часто его носили, исходя из количества препарата, оставшегося в кольце к концу месяца.
Как впервые сообщалось на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) 2016 года, кольцо снизило риск заражения ВИЧ в целом на разочаровывающие 27%. Однако его эффективность была связана с возрастом, что, скорее всего, связано с разным уровнем приверженности. Кольцо показало нулевую эффективность у женщин в возрасте 18-21 года, но этот показатель вырос до 56% у женщин в возрасте 22-26 лет и 51% у женщин в возрасте 27 лет и старше. Более поздний анализ показал, что у женщин, которые постоянно пользовались кольцом, риск заражения был на 65% ниже, а эффективность могла достигать 90% и более у тех, кто придерживался наилучших рекомендаций.
После завершения рандомизированного исследования участникам было предложено присоединиться к открытому дополнительному исследованию, в ходе которого всем женщинам были предложены кольца с дапивирином, а контрольной группы не было. В условиях, более приближенных к реальным, участники знали, что кольца не являются плацебо и обладают определенной эффективностью. Женщины все равно могли присоединиться к исследованию, если бы решили не использовать кольца.
Исследование HOPE началось в августе 2016 года и завершилось в октябре 2018 года. Ознакомительные визиты проводились ежемесячно в течение первых трех месяцев, а затем ежеквартально – более вероятная частота для более широкого внедрения в реальных условиях, сказал Бетен. При каждом посещении женщины проходили тестирование на ВИЧ и получали консультации по снижению риска, тестированию на беременность, подбору контрацептивных средств, мониторингу безопасности и рекомендациям по использованию кольца. Использованные кольца были возвращены для проверки на остаточный уровень дапивирина.
Баэтен представила промежуточные результаты исследования HOPE на конференции CROI 2018 и окончательные результаты на этой неделе в Мехико.
В общей сложности в HOPE приняли участие 1456 женщин, или 59% от первоначальных участников программы ASPIRE, которые остались ВИЧ-инфицированными. Наиболее распространенными причинами отказа от участия в исследовании были серозависимость или желание забеременеть, поскольку беременные и кормящие женщины были исключены из-за неизвестной безопасности продукта.
Средний возраст участников составил 31 год, при этом 12% из них были моложе 25 лет. Почти половина (47%) состояла в браке. Примерно каждый четвертый сообщил, что пользовался презервативом во время последнего полового акта, а у 16% на момент начала исследования была выявлена инфекция, передающаяся половым путем.
По данным Baeten, число женщин, участвовавших в исследовании, было очень высоким: 98% из них посещали запланированные учебные занятия, что выше показателя в 91% в ASPIRE.
В начале исследования 92% женщин решили использовать кольцо. Со временем этот показатель снизился до 83% через шесть месяцев и 79% через девять месяцев. Однако 73% женщин, которые по-прежнему имели право на участие в исследовании, пользовались кольцом в течение всех 12 месяцев исследования. Наиболее распространенной причиной отказа был выбор другого метода профилактики ВИЧ.
В целом, у 90% возвращенных колец был остаточный уровень препарата, который указывал на его употребление, а количество дапивирина, которое было выделено, превышало количество, наблюдаемое в ASPIRE. Приверженность к лечению оставалась относительно стабильной в течение всего периода наблюдения, сказал Баэтен.
За время наблюдения в общей сложности 35 женщин заразились ВИЧ, что составило 2,7 случая на 100 человеко-лет, или 2,7%. Хотя прямой контрольной группы не было, этот показатель значительно отличался от 4,5 на 100 человеко-лет, наблюдавшихся в группе ASPIRE, принимавшей плацебо. После учета таких факторов, как возраст и инфекции, передаваемые половым путем, исследователи подсчитали, что ring снизил заболеваемость ВИЧ на 39%.
Из 35 женщин, прошедших сероконверсию, у семи были мутации резистентности к NNRTI, но не было обнаружено признаков специфической резистентности к дапивирину.
Безопасность и переносимость кольца были аналогичны тем, которые наблюдались у ASPIRE, без каких-либо новых признаков безопасности. Серьезные побочные эффекты (1%) и побочные эффекты третьей степени (4%) были редкими и не были связаны с использованием кольца.
За время наблюдения было зарегистрировано в общей сложности 70 беременностей, при этом врожденных аномалий выявлено не было. Баэтен отметил, что Сеть исследований микробицидов в настоящее время планирует провести исследования безопасности кольца у беременных и кормящих женщин, начиная с поздних сроков беременности, когда лекарства, принимаемые матерью, обычно оказывают наименьшее воздействие на развивающийся плод, и постепенно продвигаясь к более ранним срокам. Он добавил, что кольцо оказывает незначительное системное воздействие на дапивирин.
Основываясь на этих результатах, исследователи пришли к выводу: “Окончательные результаты этого открытого расширенного исследования вагинального кольца с дапивирином указывают на высокую эффективность и приверженность, хорошую переносимость, профиль безопасности, соответствующий показателям, полученным в ходе исследований 3-й фазы, и более низкую заболеваемость ВИЧ-1, чем ожидалось”.
Результаты другого открытого исследования DREAM, посвященного тому же продукту, были объявлены на конференции по СПИДу в Южной Африке в прошлом месяце. Результаты также показали умеренное увеличение использования продукта по сравнению с плацебо-контролируемым исследованием и предполагаемое снижение заболеваемости ВИЧ на 63%.
“Наличие как PrEP, так и кольца с дапивирином стало бы важной вехой в профилактике ВИЧ, потому что чем больше вариантов, тем лучше”, – сказал Баетен в пресс-релизе MTN. “Ни один метод не подходит для всех женщин, и ни один метод не будет и не может быть эффективным, если он изначально не используется или недоступен”.
Рекомендации
Бейтен Дж. и др. Высокая приверженность и устойчивое влияние на заболеваемость ВИЧ-1: окончательные результаты открытого расширенного исследования вагинального кольца с дапивирином. 10-я научная конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная ВИЧ, Мехико, тезисы докладов TUAC0203, 2019.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Баетен Дж. и др. Безопасность, эффективность и использование вагинального кольца с дапивирином для профилактики ВИЧ-1 у африканских женщин (HOPE): открытое расширенное исследование. Журнал The Lancet о ВИЧ, 8: 87-95, февраль 2021 г.
https://doi.org/10.1016/S2352-3018 (20)30304-0
