Вагинальные кольца, содержащие экспериментальный дапивирин, хорошо переносились и предотвращали заражение образцов тканей шейки матки ВИЧ, но кольца, содержащие маравирок, не обеспечивали достаточной концентрации препарата, сообщили исследователи на 21-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) в этом месяце в Бостоне.
Этой статье более 10 лет. Ознакомьтесь с более свежими статьями на эту тему.
Область биомедицинской профилактики – использование антиретровирусных препаратов или других медицинских, а не поведенческих подходов для предотвращения передачи ВИЧ–инфекции – за последние годы принесла одни из важнейших результатов в области борьбы с ВИЧ. Исследования продемонстрировали, что эффективность лечения в качестве профилактики и пероральной доконтактной профилактики (PrEP), но исследователи также рассматривают другие методы, включая long- действующие инъекционные препараты и бактерицидные средства гели и кольца. Вагинальные кольца со временем медленно высвобождают лекарственные вещества, что может способствовать соблюдению режима.Беатрис Чен из Питтсбургского университета представила результаты клинического исследования 1-й фазы (MTN-013/IPM 026) оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики вагинальных колец, содержащих исследуемую ненуклеозидную обратную транскриптазу. только ингибитор (NNRTI) дапивирин (ранее TMC120), только блокатор корецепторов CCR5 маравирок (Celsentri), оба препарата в одном цикле или в цикле плацебо. В настоящее время проводится третья фаза испытаний кольца, содержащего только дапивирин. Комбинированное кольцо, которое впервые тестируется на людях– содержит 25 мг дапивирина и 100 мг маравирока. Все кольца изготовлены из силиконового эластомера диаметром 56 мм и толщиной 7,7 мм.
В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 48 ВИЧ-инфицированных женщин, не страдающих половой абстиненцией, из Питтсбурга, Бостона и Бирмингема, штат Алабама. Половина женщин были белыми, около 40% – неграми, а средний возраст составлял около 30 лет.
Исследователи измерили уровни дапивирина и маравирока в плазме крови и вагинальной жидкости и собрали информацию о побочных эффектах. Приверженность к лечению оценивалась по самоотчету и остаточному содержанию лекарств в возвращенных кольцах. После ношения колец в течение 28 дней участницам была проведена биопсия шейки матки для сбора образцов тканей, которые затем подвергались воздействию ВИЧ в лаборатории (так называемый эксперимент ex vivo).Почти все участницы завершили исследование, и более 90% сообщили о полной приверженности, что было подтверждено остаточным содержанием препарата в использованных кольцах. Большинство женщин носили кольцо непрерывно в течение 28 дней, хотя почти каждая пятая заявила, что предпочла бы не делать этого во время менструации.
Все вагинальные кольца, как правило, были безопасны и хорошо переносились. Участники сообщили в общей сложности о 167 нежелательных явлениях, большинство из которых были легкими (88%) или умеренно выраженными (10%), и большинство из них (71%) были признаны не связанными с исследуемыми препаратами. Не было выявлено существенных различий в частоте побочных эффектов со стороны мочеполовой системы или умеренных или более серьезных нежелательных явлений в группах лечения и плацебо.
Максимальные концентрации дапивирина в плазме крови (Cmax) были одинаковыми у женщин, принимавших кольца только с дапивирином и комбинированные кольца (272 и 294 пг/мл соответственно). Однако концентрация маравирока в плазме крови была ниже пределов количественного определения.На 28-й день средние уровни дапивирина во влагалищной жидкости составили 14,9 и 10,0 мкг/мл соответственно у женщин, которые использовали кольца, содержащие только дапивирин, и комбинированные кольца. Средний уровень маравирока во влагалищной жидкости достигал 6,7 мкг/мл при использовании кольца, содержащего только маравирок, но только 1,1 мкг/мл при использовании комбинированного кольца. Уровни дапивирина в образцах ткани шейки матки составили 0,6 и 1,6 мкг/мл, соответственно, для колец, содержащих только дапивирин, и для колец с комбинацией. Однако только у 4 из 24 женщин, которые использовали кольца, содержащие только маравирок, или комбинированные кольца, уровень маравирока в тканях шейки матки превышал предел количественного определения.
Образцы ткани шейки матки у женщин, получавших дапивирин и комбинированные кольца, показали значительную обратную линейную зависимость между репликацией ВИЧ и уровнем дапивирина в тканях, то есть более высокие уровни были связаны со снижением репликации вируса. Не было обнаружено связи с уровнем маравирока, который в большинстве случаев не выявлялся.
“Дапивирин, но не маравирок, вводимый с помощью вагинального кольца, в течение 28 дней блокировал распространение инфекции ВИЧ-1 в тканях шейки матки”, – заключили исследователи. “Была выявлена линейная корреляция между уровнем дапивирина в тканях и защитным эффектом. Эти данные свидетельствуют о том, что введение НИОТ с помощью вагинальных колец является эффективным методом профилактики ВИЧ”.
“Отрадно, что оба препарата оказались безопасными и что большинство женщин не возражали против ношения кольца”, – сказал Чен в пресс-релизе, опубликованном Сетью исследований микробицидов, который руководил судебным процессом. “Однако мы обнаружили, что маравирок не всасывается в тканях, как дапивирин, и в наших лабораторных исследованиях, направленных на выявление активности против ВИЧ, он показал себя не так хорошо, как дапивирин”.
Зеда Розенберг из Международного партнерства по микробицидам сказала, что некоммерческая организация проводит дополнительные исследования против ВИЧ-инфекции. ведутся работы по увеличению количества маравирока, попадающего в ткани шейки матки, и планируется проведение второго исследования безопасности на 2015 год.
Список литературы
Chen BA и соавт. Безопасность и фармакокинетика/фармакодинамика вагинальных колец дапивирина и маравирока. 21-я конференция по Ретровирусы и оппортунистические инфекции, Бостон, реферат 41, 2014.
Веб-трансляция этой сессии доступна на веб-сайте CROI.
Сеть по испытаниям микробицидов Первое испытание комбинированного вагинального кольца для профилактики ВИЧ-инфекции показало, что кольцо безопасно, но один препарат имеет больший вес. Пресс-релиз от 4 марта 2014 г.
