Слайд из презентации Клэр Дэвис по МСФО за 2021 год.
Дети с ВИЧ, получавшие антиретровирусную терапию с раннего детства, имели значительно более высокую резистентность к инсулину и худшие показатели обмена веществ, чем дети из той же общины, не инфицированные ВИЧ, и могут быть подвержены большему риску развития диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, говорится в исследовании, проведенном в Южной Африке на 11-й конференции Международного общества по борьбе со СПИДом на прошлой неделе. Наука обнаружила ВИЧ.
Резистентность к инсулину развивается, когда клетки мышц и органов, таких как печень, не реагируют должным образом на инсулин и не усваивают глюкозу из крови должным образом. Чтобы компенсировать это, поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина. В конечном итоге выработка инсулина может перестать соответствовать повышению уровня глюкозы. Это приводит к развитию преддиабетического состояния и метаболического синдрома.
Резистентность к инсулину может привести к развитию ряда серьезных заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, высокое кровяное давление и инсульт. Резистентность к инсулину также повышает риск развития некоторых видов рака, включая рак мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, шейки матки, поджелудочной железы, предстательной железы и матки.
Как ВИЧ, так и некоторые антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ, могут вызывать резистентность к инсулину. Резистентность к инсулину также развивается у людей с избыточным весом. Увеличение веса часто происходит после начала антиретровирусной терапии. Некоторые люди, особенно те, кто принимает тенофовир алафенамид (TAF) и ингибиторы интегразы, могут значительно прибавить в весе и стать причиной избыточного веса или ожирения.
Однако крупные когортные исследования, проведенные в Соединенных Штатах и Франции, не показали повышенного риска развития инсулинорезистентности или диабета у людей, принимающих ингибиторы интегразы. Женщины в Ботсване, принимавшие наиболее широко используемый ингибитор интегразы (долутегравир) во время беременности, имели более низкий риск развития гестационного диабета, чем женщины, принимавшие эфавиренз.
Инсулинорезистентность у детей с ВИЧ может привести к развитию метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа в подростковом или раннем взрослом возрасте, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Неясно, в какой степени ВИЧ или антиретровирусные препараты повышают риск инсулинорезистентности и метаболических нарушений у детей.
Чтобы разобраться в этих вопросах, Клэр Дэвис из Стелленбосского университета в Кейптауне, Южная Африка, и ее коллеги из Южной Африки и Соединенных Штатов изучили детей с ВИЧ, которые принимали участие в двух исследованиях раннего антиретровирусного лечения младенцев и детей младшего возраста (CHER и P1060).
Метаболические изменения в период с 2014 по 2020 год у 141 участника исследования были сопоставлены с контрольной группой, состоящей из 169 детей, инфицированных ВИЧ, но не инфицированных ВИЧ (т.е. детей ВИЧ-положительных матерей), и 175 детей, не инфицированных ВИЧ, но не инфицированных ВИЧ (т.е. детей ВИЧ-отрицательных матерей). Контрольные группы были набраны из местных сообществ, в которых проводилось исследование.
Раз в год дети проходили метаболический и сердечно-сосудистый мониторинг. Исследователи регистрировали уровни инсулина и глюкозы в крови, кровяное давление, уровни триглицеридов, холестерина ЛПВП и ЛПНП, а также измеряли жировую массу с помощью сканирования DEXA. Дети включили в анализ среднюю величину из трех измерений.
На исходном этапе дети с ВИЧ были значительно моложе, чем дети в контрольных группах (медиана 8,7 лет по сравнению с 9,4 и 9,2 годами в контрольных группах, р<0,001), и немного ниже ростом. Дети, не инфицированные ВИЧ, с меньшей вероятностью были чернокожими, чем другие дети, участвовавшие в исследовании (Р<0,001). Дети с ВИЧ получали антиретровирусную терапию, состоящую из зидовудина, ламивудина и либо лопинавира/ритонавира (83%), либо ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (20%).
Основным результатом исследования был средний уровень инсулинорезистентности (HOMA-IR). Многофакторный анализ показал, что средний показатель HOMA-IR был на 14% выше у детей с ВИЧ по сравнению с детьми, не инфицированными ВИЧ (95% доверительный интервал 1,03-1,25, p<0,01). Резистентность к инсулину и другие метаболические показатели существенно не различались у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию ВИЧ или не подвергались ему.
Среднее соотношение триглицеридов к холестерину ЛПВП (маркер повышенного сердечно-сосудистого риска; резистентность к инсулину снижает уровень “хорошего” холестерина ЛПВП) было на 49% выше у детей с ВИЧ по сравнению с детьми, не инфицированными ВИЧ (95% ДИ 1,36-1,63, р<0,0001).
У детей с ВИЧ-инфекцией масса жира была ниже, чем у детей, не инфицированных ВИЧ (-9%, 95% ДИ от -18% до -0,01%).
Когда на основе наблюдаемых изменений прогнозировали динамику средних показателей метаболизма с течением времени, резистентность к инсулину повышалась до 13 лет, а затем несколько снизилась, но соотношение триглицеридов и холестерина ЛПВП продолжало снижаться с возрастом.
Одним из ограничений исследования является то, что из-за среднего возраста исследуемой популяции и объема данных последующего наблюдения результаты исследования могут не в полной мере отражать изменения в период полового созревания и их влияние на чувствительность к инсулину. Она отметила, что только 9% участников достигли заключительной стадии полового созревания к моменту их последнего ознакомительного визита. Хотя у подростков может наблюдаться повышение чувствительности к инсулину по мере взросления, она отметила, что в других исследованиях было показано, что резистентность к инсулину у подростков до полового созревания предсказывает резистентность к инсулину у подростков.
“Дети и подростки должны находиться под тщательным наблюдением на предмет субклинических сердечно-сосудистых заболеваний и получать соответствующие профилактические мероприятия”, – заключила она.
Рекомендации
Дэвис С. и др. Лонгитюдное исследование инсулинорезистентности и метаболического синдрома у детей с перинатальной ВИЧ-инфекцией и неинфицированных детей, инфицированных ВИЧ, в Южной Африке. 11-я Международная научная конференция общества по борьбе со СПИДом, посвященная ВИЧ, аннотация OAB0503, 2021.
