Изображение предоставлено Педиатрическим фондом Элизабет Глейзер по борьбе со СПИДом/Министерством здравоохранения и социального развития Великобритании. Лицензия Creative Commons.
В исследовании, опубликованном в журнале AIDS, сравнивались дети с ВИЧ и без него, и было обнаружено, что у детей, живущих с ВИЧ, рост костей и восстановление костной ткани снижены. Все дети были из одинаковых семей, и у детей, живущих с ВИЧ, в большинстве случаев ВИЧ-инфекция контролировалась. Доктор Янхан Шен и ее коллеги обнаружили, что у детей, получавших лопинавир с повышенным содержанием ритонавира, костная масса и маркеры воспаления были ниже, чем у тех, кто принимал эфавиренз.
Существует множество факторов, которые могут негативно повлиять на рост костей и здоровье скелета ребенка, включая недостаточное питание и инфекционные заболевания. Эффективное развитие костей важно не только для роста в детском возрасте, но и для предотвращения остеопороза и переломов костей в дальнейшей жизни. Хроническое воспаление, по-видимому, способствует потере костной массы и нарушает механизмы, которые регулируют формирование и разрушение костей.
Также известно, что некоторые лекарства от ВИЧ, включая тенофовир дизопроксил и ингибиторы протеазы, такие как лопинавир, влияют на плотность костной ткани. Действующие рекомендации по борьбе с ВИЧ для детей в Южной Африке и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендуют усиленную терапию лопинавиром для детей в рамках лечения первой или второй линии, в то время как тенофовир рекомендуется назначать взрослым. Помимо сравнения детей, живущих с ВИЧ, с детьми, не инфицированными ВИЧ, в этом исследовании сравнивались дети, получавшие терапию лопинавиром, усиленную ритонавиром, и те, кто был переведен на эфавиренз до начала исследования.
В исследовании приняли участие 220 детей, живущих с ВИЧ, и результаты были сопоставлены с результатами 220 детей без ВИЧ в Южной Африке. Дети без ВИЧ были набраны из тех же семей, что и дети, живущие с ВИЧ, что означало, что в условиях, в которых росли дети, различий было меньше. Это было лонгитюдное исследование, поэтому за несколько лет было собрано множество данных, включая уровень физической нагрузки, рост, вес и уровень витамина D.
Средний возраст детей, живущих с ВИЧ в этом исследовании, на момент зачисления составлял 6,4 года, и 49% из них были мужчинами, что аналогично детям без ВИЧ, средний возраст которых составлял 7 лет и из которых 56% были мужчинами. Большинство детей, живущих с ВИЧ, либо получали усиленную терапию лопинавиром на протяжении всего исследования (42%), либо были переведены на терапию на основе эфавиренца (47%) до первого ознакомительного визита. Среди других применявшихся лекарств были ламивудин, абакавир, ставудин и зидовудин. Ни один из детей не принимал тенофовир в рамках своего лечения.
При первом посещении у всех детей были проведены анализы костной массы на плотность и содержание минеральных веществ в костях, анализ крови на рост костей и маркеры воспаления, а затем еще раз, через 12 и 24 месяца. Для более точного сравнения результаты измерений были скорректированы с учетом таких характеристик, как возраст, пол, ИМТ и уровень витамина D. Вирусная нагрузка при ВИЧ и количество CD4-клеток измерялись во время всех посещений только у детей, живущих с ВИЧ, и примерно у трех четвертей детей на протяжении всего исследования достигалась вирусная супрессия.
У детей, живущих с ВИЧ, наблюдался более высокий уровень дефицита витамина D (25%) по сравнению всего с 13% детей, не инфицированных ВИЧ. Этот показатель был скорректирован при сравнении состояния костей в двух группах населения.
У детей, живущих с ВИЧ, результаты сканирования костной массы были неизменно ниже, чем у других детей во время всех трех посещений. Однако ежегодные процентные изменения при сканировании костной массы были одинаковыми у всех детей, участвовавших в исследовании, что позволяет предположить, что дети, живущие с ВИЧ, начинали с более низкой костной массы, но затем продолжали изменять ее с той же скоростью, что и их сверстники. Аналогичным образом, уровень маркера костеобразования P1NP был ниже у детей, живущих с ВИЧ, но в процентном отношении был таким же высоким, как и у детей без ВИЧ.
У детей, которые были переведены на эфавиренз до начала исследования, при сканировании было выявлено более высокое содержание минеральных веществ в костной ткани и более высокий процент изменения минеральной плотности костной ткани, чем у детей, которые продолжали получать усиленную терапию лопинавиром.
Маркеры воспаления hsCRP и CD14 были выше у детей, живущих с ВИЧ, чем у детей, не инфицированных ВИЧ, в то время как уровень TNF-альфа был ниже. У детей, получавших лопинавир в сочетании с другими препаратами, уровни TNF-альфа и IL-6 были выше, чем у детей, получавших эфавиренз. Более высокие уровни TNF-альфа были связаны с более высокими уровнями маркеров костеобразования и разрушения костей. Маркеры воспаления CD14 и hsCRP были связаны с более низкими уровнями маркеров костеобразования OC и P1NP соответственно.
Исследователи отмечают, что дети, живущие с ВИЧ, не смогли “догнать” детей без ВИЧ и что, по-видимому, “дефицит костной массы возникает рано и сохраняется на протяжении всего детства”. Кроме того, терапия на основе эфавиренза может быть более “благоприятной для костей”, а переход от усиленной терапии лопинавиром может способствовать некоторому восстановлению роста костей у развивающихся детей.
Изученные маркеры воспаления могут помочь в разработке схем лечения, снижающих воспаление, но это требует дополнительных исследований. Также необходимы дополнительные исследования, посвященные новым препаратам и их влиянию на рост костей, чтобы помочь в проведении медикаментозной терапии у детей и максимально способствовать развитию их костей.
Рекомендации
Шен и и др. Устойчиво снижаются костная масса и обмен костной ткани у южноафриканских детей, живущих с хорошо контролируемым ВИЧ. СПИД, опубликованный онлайн, а не в печати, 14 июня 2021 года.
doi: 10.1097/QAD.00000000000002990
Предоставлено полное изображение: Группа психосоциальной поддержки в Зимбабве (часть программы по профилактике передачи инфекции от матери ребенку). Изображение предоставлено Педиатрическим фондом Элизабет Глейзер по борьбе со СПИДом/Министерством здравоохранения и социального развития Великобритании. Доступно по адресу www.flickr.com/photos/dfid/5181910358/ по лицензии Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0.
