Врачи, которые в 2007 году провели трансплантацию стволовых клеток ВИЧ-инфицированному мужчине с лейкемией, говорят, что теперь они считают, что мужчина излечился от ВИЧ-инфекции в результате лечения, в ходе которого были введены стволовые клетки, что и произошло. быть устойчивым к ВИЧ-инфекции. Мужчина получил костный мозг от донора, обладавшего естественной устойчивостью к ВИЧ-инфекции; это было связано с генетическим профилем, который привел к отсутствию в его клетках корецептора CCR5. Наиболее распространенная разновидность ВИЧ использует CCR5 в качестве “стыковочной станции”, присоединяясь к нему для проникновения в клетки CD4 и заражения их, и люди с этой мутацией почти полностью защищены от инфекции. Впервые об этом случае было сообщено на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Бостоне в 2008 году, а берлинские врачи впоследствии опубликовали подробную историю болезни в медицинском журнале Новой Англии в феврале 2009 года. в журнале Blood был опубликован отчет о последующем исследовании, в котором утверждается, что, основываясь на результатах обширных тестов, “разумно заключить, что у этого пациента было достигнуто излечение от ВИЧ-инфекции”.
История болезни “Берлинского пациента”
Это связано с тем, что все новые вирусы, вызывающие инфекцию, должны использовать рецептор CCR5 на клетках CD4 при заражении клетки иммунной системы типа CD4.
Позже в ходе ВИЧ-инфекции появляется другой тип вируса, который может использовать вместо этого рецептор CXCR4.Перед трансплантацией стволовых клеток пациент прошел курс химиотерапии, которая уничтожила большинство иммунных клеток, и полное облучение организма, а также получил иммуносупрессивные препараты для предотвращения отторжения стволовых клеток.
Антиретровирусная терапия была прекращена в день трансплантации, и пациенту была проведена вторая трансплантация стволовых клеток через 13 дней после первой из-за дальнейшего рецидива лейкемии.
Пациент продолжал получать иммуносупрессивное лечение для предотвращения отторжение продолжалось в течение 38 месяцев, а через 5, 24 и 29 месяцев после трансплантации были взяты биопсии толстой кишки для исследования возможной реакции “трансплантат против хозяина” в кишечнике. При каждом исследовании брались дополнительные образцы для проверки наличия признаков ВИЧ-инфекции в большом количестве иммунных клеток стенки кишечника. В течение 38-месячного периода наблюдения донорские CD4-клетки восстановили иммунную систему слизистой оболочки кишечника до такой степени, что частота встречаемости CD4-клеток была почти в два раза выше, чем у ВИЧ-отрицательных здоровых людей в контрольной группе, и это явление также наблюдалось в контрольной группе. группа из десяти ВИЧ-инфицированных лиц, которым была проведена пересадка стволовых клеток.
Репопуляция CD4-клеток сопровождалась полным исчезновением CD4-клеток хозяина, и через два года количество CD4 у пациента было на уровне здорового взрослого человека того же возраста.
Одной из проблем при любом подходе к лечению ВИЧ-инфекции являются долгоживущие клетки иммунной системы, которые необходимо очистить, прежде чем можно будет вылечить пациента. В случае с берлинской пациенткой макрофаги, несущие CCR5, не были обнаружены через 38 месяцев, что позволяет предположить, что химиотерапия уничтожила эти более долгоживущие клетки и что они также были заменены донорскими клетками.Немецкие исследователи и профессор-иммунолог из Сан-Франциско Джей Леви считают, что полученные результаты указывают на важность подавления выработки клеток, несущих CCR5, либо с помощью трансплантации, либо генной терапии.
Пациент после трансплантации антиретровирусная терапия не возобновлялась.
Тем не менее, ВИЧ по-прежнему не выявлялся ни при тестировании на вирусную нагрузку (РНК), ни при тестировании на вирусную ДНК в клетках, а уровень антител к ВИЧ снизился до такой степени, что у пациента отсутствует реактивность антител к основным антителам ВИЧ и только очень низкий уровень антител к белкам оболочки ВИЧ.
Через семнадцать месяцев после трансплантации у пациента развилось неврологическое заболевание, которое потребовало проведения биопсии головного мозга и люмбальной пункции для взятия пробы спинномозговой жидкости в диагностических целях. ВИЧ также не был обнаружен в головном мозге и ликворе.
Дополнительным признаком отсутствия ВИЧ является тот факт, что CD4-клетки пациента уязвимы для заражения вирусом, который воздействует на рецептор CXCR4. Исследователи утверждают, что если бы какой-либо вирус с такими предпочтениями все еще присутствовал, он был бы способен быстро заразить большую популяцию клеток памяти CD4, которая появилась.
Берлинский пациент беседует с прессой
`Берлинский пациент` Тимоти Рэй Браун, гражданин США, проживающий в Берлине, на этой неделе дал интервью немецкому новостному журналу Stern.
Курс его лечения от лейкемии был изнурительным и длительным. Браун перенес два рецидива и перенес две трансплантации стволовых клеток, а также серьезное неврологическое расстройство, которое обострилось, когда он, казалось, был на пути к выздоровлению.
Неврологическая проблема привела к временной слепоте и проблемам с памятью. Браун все еще проходит курс физиотерапии, чтобы восстановить координацию движений и походку, а также логопедические занятия.
Друзья также заметили изменения в его характере: он стал гораздо более резким, возможно, это расторможенность, связанная с неврологическими проблемами.
Когда его спросили, было бы лучше жить с ВИЧ, чем бороться с ним таким образом, он ответил: “Возможно. Возможно, так было бы лучше, но я больше не задаю подобных вопросов”.
Тимоти Браун сейчас рассматривает возможность переезда из Берлина в Барселону или Сан-Франциско и, как сообщает журнал Stern, наслаждается напитком и сигаретой.
Стерн также взял интервью у доктора Геро Хюттера, который отвечал за лечение Тимоти Брауна. Доктор Хюттер сказал Стерну, что как ученый он оказался “в нужном месте и в нужное время” и что “для меня важно опровергнуть догму о том, что ВИЧ никогда нельзя вылечить. Нечто подобное – это величайшее, чего можно достичь в медицинских исследованиях”.
Последствия для будущих подходов к лечению ВИЧ-инфекции
Если у данного пациента было достигнуто излечение, это указывает путь к попыткам разработать лекарство от ВИЧ-инфекции с помощью генно-инженерных стволовых клеток.
Немецкие исследователи и иммунолог из Сан-Франциско профессор Джей Леви считают, что полученные результаты указывают на важность подавления выработки клеток, несущих CCR5, либо с помощью трансплантации, либо генной терапии.
Ученые были настолько заинтригованы берлинским пациентом, что они встретились в Берлине в 2009 году, чтобы обсудить, как они могли бы координировать усилия по выявлению доноров, гомозиготных по CCR5-delta32, и расширить поставки стволовых клеток от этих доноров, например, путем взятия образцов клеток крови из пуповины младенцев, рожденных от матерей, гомозиготных по CCR5-delta32, чтобы в конечном итоге облегчить получение стволовых клеток от этих доноров.- клеточная терапия.
Методы генной терапии, которые могут трансформировать стволовые клетки – и всех их потомков – в клетки, устойчивые к проникновению ВИЧ, могут оказаться более практичным вариантом, чем поиск подходящих доноров.
В октябре 2009 года несколько исследовательских групп в США объявили, что они получили финансирование для изучения методов разработки и внедрения стволовых клеток с дефицитом CCR5.Если эти подходы окажутся успешными, они будут дорогостоящими, поэтому на ранних стадиях, вероятно, их будут применять только для людей, у которых не осталось вариантов лечения, или для людей с раком, требующим пересадки костного мозга или стволовых клеток.
Как показывает опыт Тимоти Брауна, лечение ВИЧ-инфекции с помощью абляционной химиотерапии, иммуносупрессивных препаратов и пересадки стволовых клеток – это курс лечения не для слабонервных. Потребовалось мужество, решительность и большая поддержка, чтобы стать первым человеком, которому было объявлено, что он “излечился” от ВИЧ-инфекции.
Список литературы
Аллерс К. и соавт. Доказательства излечения от ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32. Кровь, предварительная онлайн–публикация от 8 декабря 2010 г.
Хаттер Г. и соавт. Трансплантация отборных или трансгенных стволовых клеток крови – будущее лечение ВИЧ/СПИДа. J Int AIDS Soc 12: 10, 2009.
Хаттер Г. и соавт. Долгосрочный контроль над ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32. На английском языке, Med. 360: 692-8, 2009.
