Изображения обезьяньего бизнеса /Shutterstock.com
Недавнее исследование, проведенное в США с участием людей, которые заразились ВИЧ в детстве, выявило признаки стойкого и усугубляющегося центрального ожирения у молодых людей, которые всю жизнь были инфицированы ВИЧ и получали антиретровирусную терапию (АРТ).
Фон
Для людей, которые заразились ВИЧ в раннем возрасте, либо при рождении, либо в результате переливания крови, крайне важно продолжать пожизненное антиретровирусное лечение (АРТ). Хотя это привело к значительному снижению заболеваемости и смертности, пожизненная АРТ также имеет непредвиденные последствия. Одним из них является липодистрофия, или изменения в распределении жира в организме, которые могут привести к метаболическим осложнениям, включая резистентность к инсулину и высокий уровень жиров в крови (гиперлипидемия), что может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.
Конкретные причины метаболических осложнений неизвестны; имеются данные о том, что внутриутробные условия могут изменять метаболические процессы у младенцев, матери которых получали ВРТ во время беременности. Кроме того, по–видимому, существует сложная взаимосвязь между прямым ущербом, наносимым вирусом, пожизненным лечением и сопутствующим воспалением, которое, как правило, сохраняется при хронической ВИЧ-инфекции – даже у тех, кто успешно проходит курс лечения.
Большинство видов АРТ, включая в последнее время ингибиторы интегразы, такие как долутегравир, были связаны с увеличением массы тела и связанными с этим метаболическими осложнениями.
Учеба
Исследование было проведено Сейнтом Саагуном и его коллегами из Национального института здравоохранения США и опубликовано в журнале “Синдромы приобретенного иммунодефицита“.
Семьдесят взрослых, которые заразились ВИЧ в раннем детстве, прошли клиническое обследование в период с 2000 по 2019 год. Во время последнего контрольного визита их сравнили с 47 ВИЧ-отрицательными участниками, которые были схожи по возрасту, полу, этнической принадлежности и другим соответствующим факторам. В дополнение к этому сопоставленному сравнению за подгруппой из 40 участников, живущих с ВИЧ, которые имели по крайней мере два посещения, также велось наблюдение в течение среднего периода в семь лет, чтобы отслеживать изменения в состоянии здоровья с течением времени.
В дополнение к сбору информации о воздействии АРТ, результатах лечения ВИЧ, общем состоянии здоровья и метаболическом функционировании (например, липидный профиль, уровень глюкозы натощак и инсулина), исследователи провели простые измерения с помощью магнитной ленты и веса (индекс массы тела, окружности бедер и талии, толщина кожных складок). Они также выполнили двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA), которая позволяет всесторонне оценить распределение жира в организме, мышечную массу и состав тела.
Это позволило им рассчитать соотношение талии и бедер и соотношение туловища и конечностей. Соотношение талии и бедер более 0,95 у мужчин и 0,85 у женщин – это форма “яблока”, которая более склонна к сердечным заболеваниям; более высокое соотношение туловища и конечностей может указывать на ожирение и является фактором риска развития диабета.
На момент последнего контрольного визита большинству людей, живущих с ВИЧ, было за двадцать, а половине из них было больше 26 лет. Примерно 60% из них были женщинами, половина – чернокожими, а среднее количество CD4 составило 542 (по сравнению с ВИЧ-отрицательной группой, в которой среднее количество CD4 составляло 830). Вирусная супрессия (ниже 50) наблюдалась в 54% выборки. Половина участников получала АРТ в течение 16 и более лет. Чуть менее половины участников имели минимальное количество CD4 (за всю историю наблюдений) – менее 200.
По сравнению с контрольной группой, у которой не было ВИЧ
У людей, живущих с ВИЧ, было значительно выше диастолическое артериальное давление, соотношение объема талии и бедер, туловища и конечностей, повышен уровень триглицеридов (17% против 4% у ВИЧ-отрицательных пациентов), и еще больше людей были отнесены к категории инсулинорезистентных (35% против 11%), но имели более низкие показатели холестерина ЛПВП.
Эти две группы были схожи по показателям систолического артериального давления, уровня глюкозы натощак, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Хотя люди, живущие с ВИЧ, были в среднем значительно ниже ростом, вес и индекс массы тела существенно не отличались от показателей контрольной группы. Распространенность ожирения в обеих группах существенно не различалась.
Метаболический синдром (определяемый как минимум тремя из пяти отклоняющихся показателей окружности талии, уровня триглицеридов, холестерина ЛПВП, глюкозы натощак и артериального давления) чаще встречался среди людей, живущих с ВИЧ (13% против 4%), но эта разница не была статистически значимой.
Связь с АРТ
Что касается показателей состава тела и кумулятивного воздействия АРТ в разбивке по классам, то наблюдалась умеренная статистически значимая положительная корреляция между увеличением соотношения объема талии и бедер и увеличением времени приема нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ, r = 0,29), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ, r = 0,24) и ингибиторов протеазы (ИП, r = 0,28), в то время как увеличение соотношения туловища и конечностей положительно коррелировало с кумулятивным воздействием НИОТ (r = 0,31). Интересно, что исследователи не обнаружили существенных корреляций, связанных с кумулятивным воздействием ингибиторов интегразы.
Что касается конкретных препаратов, то увеличение соотношения талии и бедер достоверно коррелировало с тенофовиром дизопроксилфумаратом (r = 0,36), невирапином (r= 0,28) и ритонавиром (r = 0,29), в то время как увеличение соотношения жира на туловище и конечностях положительно коррелировало со ставудином (r = 0,42), тенофовиром DF (r = 0,24) и нелфинавир (r = 0,35).
Изменения с течением времени
У 40 человек, живущих с ВИЧ, за которыми наблюдали в среднем в течение семи лет (которые не сравнивались с ВИЧ-отрицательной группой), уровень холестерина ЛПВП значительно повышался с течением времени. Во время наблюдения 10% пациентов получали гипотензивные препараты, а 20% – гиполипидемические препараты.
Важно отметить, что возросла распространенность людей, живущих с ВИЧ, с избыточным весом (с 28% до 53%), а также тех, кто страдал ожирением (с 13% до 25%); соотношение жира в талии и бедрах и соотношение жира в туловище и конечностях также увеличивалось с течением времени. Увеличение соотношения талии и бедер коррелировало с повышением уровня триглицеридов (r = 0,35).
Более длительный прием определенных лекарств коррелировал с изменениями состава тела. Например, увеличение соотношения талии и бедер в значительной степени коррелировало с увеличением дозы дарунавира (r = 0,36), ингибитора протеазы, который все еще широко используется. Увеличение соотношения туловища и конечностей достоверно коррелировало с увеличением дозы диданозина (r = 0,39) и ставудина (r = 0,40), двух препаратов, которые в настоящее время назначаются редко. Была отмечена значимая обратная зависимость между увеличением соотношения туловища и конечностей и воздействием эмтрицитабина (r = -0,33).
Вывод
“Люди, которые заразились ВИЧ в раннем детстве, с большей вероятностью демонстрировали центральное ожирение по сравнению с теми, у кого не было ВИЧ”, – заключают авторы. “Эти результаты подчеркивают долгосрочную устойчивость и связанные с ней факторы риска центрального ожирения у людей, живущих с ВИЧ, которые на протяжении всей жизни подвергаются АРТ, что может привести к усилению метаболических нарушений и повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний в последующие десятилетия”.
Ранее в этом году на 11-й конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2021), во время сессии, посвященной раннему выявлению ВИЧ-инфекции, профессор Филиппа Мусоке (Phillipa Musoke) из Университета Макерере в Уганде, рассказала следующее о АРТ на протяжении всей жизни:
“Чем раньше вы начнете АРТ, тем лучше результаты. Однако при длительном приеме АРТ возможны осложнения. Очень важно иметь лекарственные формы, которые помогают снизить побочные эффекты. Важно контролировать и при необходимости менять препараты на ранней стадии”.
Рекомендации
Саагун С.Дж. и соавт. Связь между центральным ожирением и пожизненной противовирусной терапией у взрослых, живущих с ВИЧ, приобретенным в раннем детстве. Журнал о синдромах приобретенного иммунодефицита. Опубликовано в Интернете 19 октября 2021 г.
https://doi.org/10.1097/qai.0000000000002841
Мусоке П. Когда ВИЧ или АРТ поражает вас на ранней стадии: Вопросы и ответы о детях, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, живущих с ВИЧ. 1-я конференция IAS по науке о ВИЧ, симпозиум SY17, 2021.
