Изображение из трансляции Мишель Мурхауз 2019.
Прилечении долутегравиром увеличение веса для участников в двух крупных клинических испытаний в Африке к югу от Сахары и был особенно выражено при долутегравире в сочетании с новой формулой Тенофовира (Тенофовир alafenamide фумарат, Таф), доктор Мишель Мурхауз из репродуктивного здоровья Института, Йоханнесбург, сообщили в ходе 10-го Международного общества по СПИДу конференции по ВИЧ наук (ИПН 2019) в Мехико в понедельник.
В обоих исследованиях женщины набирали больше веса, чем мужчины.
Долутегравир – это высокоэффективный ингибитор интегразы ВИЧ, который рекомендуется для антиретровирусной терапии первой линии во всех основных рекомендациях по лечению. На конференции Всемирная организация здравоохранения представила обновленные рекомендации, рекомендующие использование долутегравира для лечения всех взрослых.
С тех пор как долутегравир (Tivicay) получил разрешение на продажу в Соединенных Штатах и Европейском союзе в 2013 году, в ходе когортных исследований стало очевидным несколько побочных эффектов.
Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как бессонница, тревожность, депрессия и головокружение сообщалось о более частых случаях, чем в исследованиях, которые привели к одобрению на рынке.
Дефекты нервной трубки у младенцев, получавших долутегравир во время зачатия или в течение первых трех месяцев беременности, наблюдались более частые случаи по сравнению с другими младенцами, получавшими другие схемы лечения в наблюдательном исследовании в Ботсване, но этот сигнал безопасности не был обнаружен в обзорах когорт в других странах.
Увеличение массы тела, связанное с приемом ингибитора интегразы долутегравира, наблюдалось у было проведено несколько крупных когортных исследований, но данные рандомизированных клинических испытаний были менее четкими.
Увеличение веса после начала антиретровирусного лечения это обычное явление, но значительное увеличение веса может увеличить риск неблагоприятных исходов родов, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака. Было доказано, что клиническое ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ) более 30, сокращает продолжительность жизни на четыре года.Доктор Эндрю Хилл из Ливерпульского университета и его коллеги-исследователи проанализировали увеличение веса после начала лечения долутегравиром по сравнению с лечением эфавирензом в ходе двух клинических испытаний, проведенных в странах Африки к югу от Сахары.
Исследование NAMSAL
В ходе исследования NAMSAL 613 взрослых в Камеруне были рандомизированы и получали либо более старую лекарственную форму тенофовира (тенофовир дизопроксилфумарат, TDF), ламивудин и долутегравир, либо тенофовир, ламивудин и эфавиренз. Массу тела участников измеряли на исходном этапе и на 48-й неделе.
Примерно две трети участников исследования составляли женщины с медианным ИМТ 23 (IQR 21-26). У тридцати процентов участников была очень высокая исходная вирусная нагрузка (> 500 000 копий/мл).
Через 48 недель участники исследования, принимавшие долутегравир, набрали в среднем 5 кг по сравнению с 3 кг в группе, принимавшей эфавиренз (p < 0,001). ИМТ увеличился на +1,7 в группе долутегравира и +1,2 в группе эфавиренца (p < 0,001). Не было выявлено различий в количестве тех, кто набрал вес, достаточный для того, чтобы быть классифицированным как избыточный вес (ИМТ >25), но значительно большая доля пациентов в группе долутегравира набрала вес, достаточный для того, чтобы быть классифицированным как страдающий ожирением (ИМТ >30) (12 против 5%) (р <0,01).Увеличение массы тела более чем на 10% от массы тела значительно чаще наблюдалось у женщин, принимавших долутегравир (44 против 34%, p <0,05), по сравнению с эфавирензом, но не было выявлено существенной разницы в увеличении массы тела в зависимости от режима приема у мужчин (26 против 19%).
С другой стороны, развитие ожирения на фоне лечения зависело от режима приема только у мужчин, при этом долутегравир снова ассоциировался с большей прибавкой в весе (14 против 2%, p <0,01).
ПРЕДВАРИТЕЛЬНОМ исследовании 1053 взрослых и подростка из Южной Африки были рандомизированы для получения тенофовира дизопроксилфумарата (TDF), эмтрицитабина и долутегравира; тенофовира алафенамида фумарата (TAF), эмтрицитабина и долутегравира; или TDF, эмтрицитабина и эфавиренца. Массу тела участников измеряли на начальном этапе и каждые 12 недель. В дополнительном исследовании использовалось сканирование DEXA для измерения жировой прослойки на конечностях на исходном этапе, на 48-й и 96-й неделях.
Большинство участников исследования составляли женщины (от 57 до 61% по группам исследования), и у женщин средняя масса тела и ИМТ были выше, чем у мужчин (ИМТ у мужчин 21,7, ИМТ у женщин 25,6-26,1). Примерно у 35% участников был либо клинический избыточный вес, либо клиническое ожирение.
Через 48 и 96 недель наибольшая прибавка в весе была отмечена в группе TAF/эмтрицитабин/долутегравир (+6 кг, +8 кг). Прирост массы тела был ниже в группе TDF/эмтрицитабин/долутегравир (+3 кг, +5 кг) и самым низким в группе TDF/эмтрицитабин/эфавиренз (+1 кг, +2 кг).Аналогичным образом, доля пациентов с клиническим избыточным весом или ожирением была наибольшей в группе TAF/эмтрицитабин/долутегравир. К 96 неделям у 19% пациентов, получавших TAF, развилось клиническое ожирение, по сравнению с 8% в группе TDF/эмтрицитабин/дольтегравир и 4% в группе эфавиренз (p <0,01).
В исследовании ADVANCE была выявлена значительная разница в показателях увеличение веса в зависимости от пола. Мужчины и женщины, которые были рандомизированы на долутегравир, набирали вес в одинаковой степени до 48-й недели, но в то время как вес мужчин стабилизировался после 48-й недели, женщины продолжали набирать вес.
Клиническое ожирение чаще возникало у женщин в течение периода наблюдения, особенно у женщин, которые были рандомизированы на TAF. В группе TAF 20% женщин страдали клиническим ожирением на 48-й неделе и 23% – на 96-й неделе, по сравнению с 8% мужчин на 48-й и 96-й неделях.
Анализ состава тела с помощью DEXA scan показал, что мужчины, получавшие долутегравир, набирали чуть более половины веса, чем мужчины, принимавшие долутегравир. руки были толстыми, и они равномерно распределялись между туловищем и конечностями. У женщин, получавших долутегравир, сканирование с помощью DEXA показало, что около двух третей веса, набранного на руках, составлял жир, который также равномерно распределялся между туловищем и конечностями.
Многофакторный анализ, в котором учитывались демографические факторы, исходный индекс массы тела, вирусная нагрузка и количество CD4, сопутствующие лекарственные препараты и наличие в анамнезе диабета, гипертонии и повышенного уровня холестерина, показал, что ожирение, связанное с лечением, было связано с лечением TAF/эмтрицитабином/долутегравиром, исходной вирусной нагрузкой или количеством CD4 и исходный ИМТ. Увеличение массы тела на 10% и более было связано с лечением ТАФ/эмтрицитабином/долутегравиром, исходной вирусной нагрузкой или количеством CD4, женским полом и исходным весом.
Однако, когда 68 участников ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО исследования спросили об их восприятии увеличения веса, мало кто пожаловался. Восемь из 51 женщины выразили недовольство, хотя только четыре из них прибавили в весе более 10%. В некоторых случаях участники исследования рассматривали увеличение своего веса как признак восстановления здоровья, даже если до начала лечения у них не было недостатка в весе или наблюдалась потеря веса. Для многих опрошенных участников основным последствием увеличения веса была необходимость покупать новую одежду, поскольку одежда, которую они носили до лечения, им больше не подходила.
Для оценки последствий увеличения веса в этих исследуемых группах необходимо более длительное наблюдение. По словам Мурхауса, наблюдение за участниками ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО исследования будет продолжаться еще в течение двух лет, но необходим анализ других групп участников исследования, чтобы изучить увеличение веса в разных условиях и группах населения.
Список литературы
Хилл А. и соавт. Прогрессирующее увеличение массы тела и клиническое ожирение при TAF/FTC/DTG и TDF/FTC/DTG в сравнении с TDF/FTC/EFV: исследования ADVANCE и NAMSAL. 10-я научная конференция IAS по ВИЧ, Мехико, тезисы докладов MOAX0102LB, 2019.
Ознакомиться с этим тезисным сообщением можно на веб-сайте конференции.
