Weipeng_Lin/Pixabay
Анализ образцов тканей шести ВИЧ-инфицированных людей, скончавшихся в результате неизлечимой болезни, выявил различную концентрацию долутегравира в различных участках тела и органах. Неудивительно, что концентрация лекарств в головном и спинном мозге была ниже, чем в других частях тела, но в разных частях мозга они распределялись равномерно. Напротив, в кишечнике и селезенке, где сосредоточена большая часть иммунной системы, концентрация лекарств была высокой. Доктор Микол Феррара и его коллеги поделились этими выводами в своем постере на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2024), проходившей на этой неделе в Денвере.
Центральная нервная система (головной и спинной мозг) отделена от организма так называемым гематоэнцефалическим барьером, который, как известно, затрудняет доступ к ней многих лекарств. Хотя долутегравир очень эффективен в подавлении ВИЧ, различия в его концентрациях могут влиять на то, насколько хорошо он достигает и подавляет вирус в его скрытых местах (резервуарах) в центральной нервной системе.
Кроме того, несмотря на то, что анализ основан на очень небольшом объеме выборки, он, по-видимому, выявляет значительные межиндивидуальные различия в концентрациях лекарственных средств в тканях. Межиндивидуальные различия – это показатель, который сравнивает концентрации одного и того же лекарственного средства у разных людей и показывает, насколько они различаются у разных людей. Большая индивидуальная разница в концентрациях лекарственных средств нежелательна для каждого лекарственного средства, поскольку это может привести к очень низкой или высокой концентрации у некоторых людей.
Учеба
Совместная группа итальянских и американских исследователей изучила концентрацию препарата в образцах тканей, взятых у шести человек с ВИЧ, которые скончались из-за неизлечимой болезни. Перед смертью все шесть доноров получали терапию на основе долутегравира. В течение шести часов после смерти у каждого человека были взяты и проанализированы 22 образца тканей из разных участков тела.
Все шесть доноров были старше 50 лет, и перед смертью у них была выявлена подавленность вируса, а среднее количество CD4-клеток составляло 277. Продолжительность лечения долутегравиром составляла от двух месяцев до почти трех лет.
Распределение препарата по тканям
Распределение лекарств – это ключевая характеристика лекарств, которая зависит от того, насколько хорошо лекарство достигает своих анатомических мишеней. В случае ВИЧ-инфекции желательное распределение лекарств – это когда лекарственное средство достигает оптимальных концентраций в иммунных тканях и резервуарах ВИЧ.
Центральная нервная система является одним из резервуаров ВИЧ, однако большинство лекарств не могут достигать в этом месте такой же концентрации, как в других частях тела. Это связано с наличием защитного гематоэнцефалического барьера.
Концентрации препарата в этом исследовании измерялись в нанограммах на грамм взятой ткани. Концентрации долутегравира в различных отделах центральной нервной системы были одинаковыми, но более чем в десять раз ниже, чем в кишечнике, и составляли от 24 до 63 нг/г. В кишечнике и селезенке, двух основных органах иммунной системы, а также в почках и печени долутегравир достигал своих самых высоких концентраций в среднем от 514 до 945 нг/г.
В жировых тканях, легких, поджелудочной железе и сердце концентрации по-прежнему оставались высокими, составляя от 281 до 399 нг/г.
Кроме того, два донора также получали рилпивирин или дарунавир, что позволило провести выборку распределения этих препаратов. Было обнаружено, что оба препарата достигают своих самых высоких концентраций в печени и кишечнике.
Навынос
При лечении ВИЧ концентрация препарата часто коррелирует с подавлением вирусной активности, и концентрация ниже оптимальной может привести к неудаче лечения. Из-за физиологических различий в различных органах и системах органов лекарственные препараты обычно накапливаются в различных концентрациях в каждом участке тела. Хотя важно понимать распределение каждого лекарственного средства от ВИЧ, чтобы знать, достигает ли оно достаточной концентрации в тканях-мишенях, очень трудно или даже невозможно взять образцы из некоторых анатомических участков, таких как центральная нервная система, пока люди живы.
Вот почему шесть человек, согласившихся пожертвовать образцы тканей после смерти, внесли значительный вклад в улучшение нашего понимания ВИЧ и его лечения.
Тем временем исследовательская группа продолжает поиск будущих доноров тканей, которые живут в Сан-Диего, Калифорния, или недалеко от него, для проведения аналогичных и дальнейших исследований в области ВИЧ. Если вы хотите узнать больше, посетите веб-сайт инициативы “Последний подарок”.
Рекомендации
Феррара М. и др. Концентрация антиретровирусных препаратов в посмертных тканях: Предварительные результаты Последней программы Gift. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, Денвер, тезисы докладов 608, 2024 г.
