Ренос Кениопулос представляет выставку EACS 2023. Фото Роджера Пебоди.
Долутегравир, предпочтительный препарат против ВИЧ, присутствующий во многих комбинациях, таких как Довато, Джулука и Триумек, может вызывать ненужное свертывание крови, активируя “свертывающие клетки”, известные как тромбоциты. Когда тромбоциты подвергались воздействию долутегравира в концентрациях, которые обычно наблюдаются у людей, употребляющих этот препарат, их свертывающая активность повышалась более чем в три раза, сообщил Ренос Кениопуллос на 19-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2023) в Варшаве на прошлой неделе. Это были лабораторные эксперименты, и требуется дальнейшая клиническая оценка у людей, живущих с ВИЧ.
Тромбоциты отвечают за правильное свертывание крови, которое происходит, когда они активируются под воздействием таких раздражителей, как повреждение тканей. Однако гиперактивация может вызвать ненужное свертывание крови и увеличить риск инсульта, сердечного приступа и других серьезных проблем со здоровьем, “закупоривая” жизненно важные кровеносные сосуды. Такое закупоривание называется тромбозом, состояние, которое называют “тихим убийцей” из-за его способности иногда вызывать внезапную смерть.
Тромбоциты очень чувствительны ко многим раздражителям, и иногда они могут даже реагировать на определенные лекарства, переходя в ‘гиперактивный режим’. В таком состоянии любого дополнительного раздражителя, такого как повреждение небольшого кровеносного сосуда, может быть достаточно для того, чтобы образовался избыточный сгусток и кровоток прекратился, закупорив сосуд. Если этот кровеносный сосуд окажется в мозге, это может привести к инсульту, а если в сердце, то к сердечному приступу.
Учеба
Небольшая группа исследователей из Имперского колледжа Лондона выделила тромбоциты из крови, взятой у доноров, не инфицированных ВИЧ, после их согласия. Затем они смешали эти тромбоциты с веществами, содержащимися в нашем организме, которые, как известно, вызывают агрегацию тромбоцитов (свертывание крови). На следующем этапе они добавили в смесь долутегравир или биктегравир (аналогичная молекула, присутствующая в Биктарви), чтобы измерить разницу в свертывающей активности тромбоцитов. Количество добавленных препаратов соответствовало нормальным концентрациям в крови, наблюдаемым у людей с ВИЧ. На отдельном этапе они также добавили препараты, с которыми долутегравир и биктегравир обычно сочетаются, чтобы оценить, оказывают ли они дополнительный эффект.
Долутегравир, но не биктегравир, связан со свертываемостью тромбоцитов
По сравнению с тромбоцитами, подвергавшимися воздействию только одного из природных веществ, вызывающих свертывание, уровень свертываемости, наблюдаемый в присутствии долутегравира, был в 3,6 раза выше. В другом исследовании, при сравнении свертываемости крови в присутствии долутегравира с другими естественными стимуляторами свертывания, долутегравир снова удвоил активность свертывания. Добавление других препаратов, которые обычно сопровождают долутегравир в различных комбинациях, не изменило наблюдаемых эффектов.
Биктегравир – “родственная” молекула долутегравира, входящая в состав комбинации Биктарви, – по-видимому, немного повышала свертывающую активность тромбоцитов; но эффект был достаточно слабым, чтобы авторы могли полностью его игнорировать.
Навынос
Правильная свертываемость крови необходима организму для самовосстановления, однако гиперактивное состояние тромбоцитов может привести к очень серьезным проблемам со здоровьем, таким как инсульт. В лабораторных экспериментах долутегравир, по-видимому, заставляет тромбоциты переходить в гиперактивное состояние. Это может привести к гиперчувствительности тромбоцитов, которые “чрезмерно реагируют” и закупоривают кровеносные сосуды, оставляя органы и ткани без кровотока и кислорода и вызывая гибель тканей.
Хотя механизм, с помощью которого долутегравир может вызывать это гиперактивное состояние, неясен, Ренос Кениопуллос полагает, что это может быть связано со способностью долутегравира способствовать поступлению кальция внутрь клеток. Кальциевый баланс необходим практически для любого процесса в нашем организме, и в случае тромбоцитов повышенное содержание кальция в тромбоцитах может быть прямым сигналом к активации и свертыванию крови.
Тем не менее, эти данные основаны на лабораторных исследованиях, которые не могут точно отражать то, что может происходить в нашем организме. Осознавая это серьезное ограничение, Кениопулос также отметил, что в настоящее время они работают над последующим исследованием, в ходе которого они собираются проверить уровень активации тромбоцитов, взятых у людей, получающих терапию на основе долутегравира. Если такой же эффект будет наблюдаться в последующих исследованиях и на практике, это может свидетельствовать о том, что схемы приема препаратов, отличных от долутегравира, могут быть подходящими для людей, которым необходимо снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Рекомендации
Кениопуллос Р. и др. Воздействие долутегравира, но не биктегравира, увеличивает агрегацию тромбоцитов in vitro. 19-я Европейская конференция по СПИДу, Варшава, тезисы докладов с 3 по 2 сентября 2023 года.
