Этой статье более 13 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Препарат на основе золота, который уже используется для лечения ревматоидного артрита, значительно сократил запас вирусной ДНК и популяцию долгоживущих ВИЧ-инфицированных клеток памяти CD4+ в исследовании, проведенном на шести обезьянах, сообщают итальянские и американские исследователи в журнале AIDS.
Однако снижение уровня вирусной ДНК было временным у животных, получавших антиретровирусную терапию тремя препаратами, и сохранялось только у тех, кто получал усиленную антиретровирусную терапию наряду с препаратом на основе золота ауранофином.
Уменьшение количества клеток, содержащих интегрированную ДНК ВИЧ, вероятно, станет важным шагом в достижении функционального излечения от ВИЧ-инфекции. Функциональное излечение обычно определяется как уменьшение количества инфицированных клеток, что позволяет прекратить лечение ВИЧ без повторного заражения вирусом.
До сих пор не было достигнуто никакого излечения от ВИЧ-инфекции, за исключением самых сложных случаев.
Однако все больше исследователей с оптимизмом смотрят на перспективы излечения от ВИЧ-инфекции, и Международное общество по борьбе со СПИДом создало международную рабочую группу для разработки Глобальной научной стратегии, которая ускорит исследования в этой области.
В итальянском исследовании использовался препарат под названием ауранофин, пероральный препарат на основе золота, используемый для лечения ревматоидного артрита. Одним из эффектов этого препарата является уменьшение количества Т-лимфоцитов центральной памяти, не влияя на способность организма генерировать новые Т-лимфоциты. Это также сокращает продолжительность жизни новообразованных Т-клеток, ограничивая пополнение резерва.
CD4+ Т-клетки центральной памяти могут жить много лет. Эта группа клеток инфицирована ВИЧ и образует очень длительный резервуар ВИЧ в организме каждого инфицированного человека.
Как только лечение прекращается, резервуар ДНК ВИЧ, встроенный в эти клетки, снова начинает стимулировать репликацию вируса, что в конечном итоге приводит к восстановлению уровня ВИЧ до лечения. Предыдущие попытки вылечить ВИЧ-инфекцию с помощью интенсивной антиретровирусной терапии всегда наталкивались на этот барьер.
Лечение, которое могло бы удалить эти клетки и на некоторое время ограничить выработку новых клеток, наряду с антиретровирусной терапией, могло бы иметь потенциал для достижения функционального излечения.
Действие оранофина на резервуар ВИЧ было протестировано на шести макаках, инфицированных SIV, обезьяньим эквивалентом ВИЧ. Животные получали антиретровирусную терапию тенофовиром, ФТК и ралтегравиром, и вирусная нагрузка не определялась в течение как минимум восьми недель.
Они получали 1,5 мг/кг два раза в день в течение одной недели, а затем получали 2 мг/кг два раза в день, наряду с антиретровирусной терапией.
Лечение ауранофином привело к:
- Сокращение продолжительности жизни наиболее долгоживущих CD4+ Т-клеток через месяц и уменьшение численности этой популяции;
- Не влияет на численность популяции наивных Т-клеток;
- Количество CD4+ Т-клеток стабильно
- Вирусная нагрузка в плазме крови не изменяется;
- Значительное снижение уровня ДНК SIV до уровня ниже пределов обнаружения в течение четырех недель у животных, получавших АРТ с тремя препаратами, с последующим восстановлением, но сохраняющейся неопределяемостью до одиннадцати недель у животных, получавших АРТ, усиленную дарунавиром в сочетании с ритонавиром.
Шесть животных, получавших усиленную АРТ, также получали два трехдневных курса вориностата на 10-й неделе. Вориностат – это ингибитор HDAC, лекарственный препарат, который может стимулировать репликацию ВИЧ из клеток, в которых вирус находится в состоянии покоя. У этих животных не наблюдалось снижения вирусной нагрузки, но у двух контрольных животных, которые не получали ауранофин, вирусная нагрузка восстановилась после одного цикла, что свидетельствует о том, что у животных, получавших интенсивное лечение, вирусный резервуар был существенно истощен.
Исследователи также проверили, что произошло, когда все лечение было прекращено. У контрольных животных, получавших только усиленную АРТ, уровень вируса восстановился в среднем через 1,5 недели до уровня, предшествовавшего терапии. Для сравнения, у животных, получавших ауранофин, в большинстве случаев уровень вируса восстановился до значительно более низкого уровня, чем до лечения, и это заняло 7-8 недель.
У одной макаки через семь месяцев после прекращения лечения сохранялась очень низкая вирусная нагрузка и стабильное количество CD4. В других случаях количество CD4 очень незначительно снизилось после восстановления вирусной активности.
Исследование было проведено доктором Андреа Саварино и его коллегами из Высшего медицинского института в Риме.
“Поскольку побочные эффекты этого подхода при наличии ВИЧ еще в значительной степени не изучены”, – предупредил доктор Саварино в пресс-релизе. “Я настоятельно рекомендую людям, живущим с ВИЧ/СПИДом, не покупать лекарства из неконтролируемых источников, таких как e-Bay, и не начинать самолечение вне специализированных медицинских учреждений”.
Авторы исследования решили немного подождать, прежде чем переходить к клиническим испытаниям. “Мы предпочитаем не привлекать людей к немедленному испытанию препарата, – сказал доктор Энрико Гарачи, президент Итальянского института здравоохранения и соавтор исследования. – Это потому, что на данном этапе испытание может быть только проверкой концепции, и у нас есть это уже доказано на обезьянах. Мы предпочитаем приложить все наши усилия для усиления атаки на резервуар вируса у обезьян, используя комбинированный подход”. “Это также позволит, – добавляет он, – более тщательно оценить безопасность подхода”.
Рекомендации
Льюис М.Г. и др. Золотой препарат ауранофин ограничивает вирусный резервуар в модели СПИДа momkey и способствует сдерживанию вирусной нагрузки после прекращения АРТ. AIDS, предварительная онлайн-публикация, 20 апреля 2011 г. (Посмотреть бесплатный реферат можно здесь).
