Фото из статьи Франсуа Вентер по МСФО 2019.
на долутегравир лечения не менее эффективна, чем эфавиренз лечение в большое рандомизированное исследование в Южной Африке, и обращение со старшими и дешевле разработки тенофовира был столь же эффективным и хорошо переносимым лечением с новой формулировкой, по результатам предварительного исследования, представленные в среду на 10-й конференции Международного общества по СПИДу и ВИЧ (ИПН 2019) в Мехико.
Однако исследование также показало, что значительная часть людей, принимающих долутегравир вместе с тенофовира алафенамида фумаратом (TAF, более новая форма тенофовира) испытывали значительную прибавку в весе и продолжали набирать его, когда достигли 96-недельный период наблюдения.Предварительное исследование было разработано с целью изучения использования схемы лечения, содержащей долутегравир и TAF, в Южной Африке. В руководящих принципах Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендуется использовать долутегравир и TAF в условиях ограниченных ресурсов, и вместе с донорами ВОЗ призывает страны с низким и средним уровнем дохода перейти на лечение на основе долутегравира.
Dolutegravir- в настоящее время ВОЗ рекомендует всем взрослым лечение на основе долутегравира. Долутегравир обладает высокой эффективностью, и вирусологические сбои, приводящие к лекарственной устойчивости, встречаются редко.Напротив, устойчивость к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), таким как эфавиренз, широко распространена в странах Африки к югу от Сахары. Исследование в Южной Африке, проведенное в 2017 году, показало, что у каждого шестого южноафриканца, прошедшего тестирование в ходе поквартирного обследования, выявлена вирусная нагрузка и устойчивость к НИОТ. Они приобрели устойчивость к НИОТ либо в результате передачи лекарственно-устойчивого вируса половым путем, либо в результате приема невирапина в качестве средства профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку, либо в результате неэффективности лечения, основанного на НИОТ.Использование более длительных схем лечения, вероятно, улучшит подавление вирусной активности в странах Африки к югу от Сахары и со временем снизит распространенность лекарственной устойчивости.Лечение на основе долутегравира может быть дешевым и хорошо переносимым. TAF также обладает потенциалом снижения токсичности для почек и потери костной массы, связанных с более старым препаратом тенофовира, тенофовира дизопроксилфумаратом (TDF), но его влияние на эти токсические явления у населения Африки требует дальнейших исследований.Еще одним преимуществом совместного применения долутегравира и ТАФ является меньший размер таблеток, поскольку дозы обоих препаратов невелики по сравнению с эфавирензом или тенофовиром в более старой форме.В предварительном исследовании приняли участие взрослые и подростки старше 12 лет, которые в течение предыдущих 30 дней не получали антиретровирусную терапию. Из исследования были исключены беременные женщины, больные туберкулезом и люди со сниженной функцией почек (клиренс креатинина <60 мл/мин).В исследовании 1035 участников были рандомизированы в одну из трех групп: TAF/эмтрицитабин/долутегравир, TDF/эмтрицитабин/долутегравир или TDF/эмтрицитабин/эфавиренз. (600 мг).
Основным результатом исследования была неудача лечения через 48 недель, определяемая как уровень РНК ВИЧ-1 >50 копий/мл, прекращение лечения или отсутствие данных.
Профессор Франсуа Вентер из Института репродуктивного здоровья и ВИЧ Wits, Университет из Витватерсранда, представил результаты исследования за 48 недель.
Исследуемая популяция примерно на 60% состояла из женщин, у которых среднее количество CD4 составляло от 322 клеток/мм3 до 349 клеток/мм3. Примерно у 20% из них вирусная нагрузка превышала 100 000 копий/мл.
Анализ результатов лечения не выявил существенной разницы между тремя комбинациями в отношении доли пациентов с вирусной нагрузкой ниже 50 копий/мл на 48-й неделе (TDF/эмтрицитабин/долутегравир 85%, TAF/эмтрицитабин/долутегравир – 84%, TDF/эмтрицитабин/эфавиренз – 79%).По словам Вентера, возраст и статус занятости были тесно связаны с подавлением вирусной активности. В то время как у пожилых людей, работающих по найму, наблюдались очень высокие показатели вирусной супрессии, уровень вирусной супрессии среди молодых безработных составлял немногим более 60%, что отражает структурные факторы, влияющие на вирусную супрессию и участие в оказании медицинской помощи в Южной Африке.Вирусологическая ресупрессия была обычной для тех, у кого во время исследования наблюдалась вирусологическая недостаточность. В большинстве случаев вирусологическая неудача заключалась в восстановлении уровня вируса ниже 1000 копий/мл, но вирусологическая ресупрессия после 48-й недели лечения долутегравиром также была достигнута у людей, у которых наблюдались проблемы с приверженностью к лечению и уровень вирусного восстановления превышал 10 000 копий/мл. Усиленная поддержка приверженности привела к подавлению вирусной активности почти во всех случаях в группе долутегравира и в 7 из 16 случаев в группе эфавиренза.
В ходе исследования было выявлено восемь случаев лекарственной устойчивости, семь – в группе эфавиренза. У трех участников группы, принимавшей эфавиренз, развилась резистентность к НИОТ, а у четырех – к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) в результате вирусологической неудачи. У одного участника программы TDF/эмтрицитабин/долутегравир развилась резистентность к НИОТ.
Прекращение лечения из-за нежелательных явлений чаще наблюдалось в группе, принимавшей эфавиренз (десять участников, пять из-за повышения уровня печеночных ферментов, двое из-за сыпи и один из-за психоневрологических заболеваний), чем в группе, принимавшей долутегравир (один участник из-за повышения уровня печеночных ферментов).Всем участникам было проведено DEXA-сканирование для измерения плотности костной массы. На 48-й неделе у участников из групп TDF была выявлена масса поясничного отдела позвоночника и тазобедренной кости. Несмотря на то, что лабораторные показатели почечной недостаточности, превышающие норму, чаще выявлялись в группах, принимавших тенофовир, существенных различий в частоте побочных эффектов со стороны почек выявлено не было.
Опросник не выявил проблем со сном или беспокойства, связанных с приемом каких-либо исследуемых препаратов.Участники группы TAF набрали больше веса во время исследования и были значительно более склонны к ожирению в течение периода наблюдения. Эти результаты были представлены доктором Мишель Мурхаус на заседании в понедельник.
Вентер сказал, что, хотя исследование подтвердило высокую вирусологическую эффективность схем лечения на основе долутегравира в условиях Южной Африки, результаты ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО исследования показали сложность внедрения схем лечения на основе долутегравира. “Обнадеживает тот факт, что эфавиренз хорошо зарекомендовал себя в этом исследовании, поскольку в обозримом будущем для решения проблемы увеличения веса потребуются схемы лечения на основе эфавиренза”, – сказал он.
Предварительное исследование: фаза 3, рандомизированное сравнение TAF/FTC/DTG, TDF/FTC/DTG или TDF/FTC/EFV для лечения ВИЧ-инфекции первой линии.
Десятая научная конференция IAS по ВИЧ, Мехико, тезисы WEAB0405LB, 2019.
Просмотрите этот тезис на веб-сайте конференции.
Список литературы
Вентер В.Ф. и др. Долутегравир плюс два разных пролекарства тенофовира для лечения ВИЧ. Медицинский журнал Новой Англии (New England Journal of Medicine), опубликован онлайн, а не в печати, 24 июля 2019 г. doi: 10.1056/NEJMoa1902824
