Доктор Гленда Грей (внизу справа) на выставке CROI 2022.
Экспериментальная схема вакцинации, протестированная в ходе масштабного испытания на юге Африки, не защитила молодых женщин от заражения ВИЧ, что привело к длинной череде разочарований от применения вакцины против ВИЧ, заявила на прошлой неделе доктор Гленда Грей из Южноафриканского совета медицинских исследований на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2022).
Но исследователи продолжают анализировать данные, полученные в ходе испытаний, в надежде получить больше информации, которая могла бы помочь в разработке вакцины для профилактики ВИЧ. В то же время, подчеркнул Грей, по-прежнему остро необходимы биомедицинские вмешательства для снижения воздействия ВИЧ на женщин в Африке.
В отличие от стремительного развития вакцин против COVID-19, исследования вакцин против ВИЧ-инфекции – это история постоянного разочарования. В 2009 году исследователи сообщили, что только одна схема вакцинации, оцененная в ходе испытания RV144 в Таиланде, показала какую-либо эффективность, сократив число новых случаев инфицирования примерно на 30%. С тех пор было проведено несколько испытаний различных вакцин-кандидатов, предназначенных для стимуляции антител или Т-клеточного иммунного ответа против ВИЧ, но без особого успеха. В феврале 2020 года исследование вакцины, основанной на схеме RV144, было прекращено досрочно после того, как было продемонстрировано отсутствие эффективности.
Таким образом, в настоящее время проводятся только два крупных испытания вакцины против ВИЧ: Imbokodo и Mosaico. Обе AstraZeneca и Johnson & Johnson COVID-19 провели оценку первичной вакцины, известной как Ad26.Mos4.HIV, в которой используется вектор вируса простуды 26-го типа, аналогичный вектору, используемому в вакцинах против COVID-19 от AstraZeneca и Johnson & Johnson, для создания компьютерной “мозаики” антигенов из нескольких штаммов ВИЧ. Кроме того, схемы вакцинации в двух исследованиях включали различные усилители, содержащие белки оболочки ВИЧ.
Ранние исследования показали, что комбинация вакцин этого типа вызывала сильную реакцию антител и Т-клеток и защищала обезьян, подвергшихся воздействию SIV, родственника ВИЧ по типу обезьяньей. Однако вакцины не стимулировали выработку широко нейтрализующих антител (bNAb), которые блокируют множественные варианты ВИЧ.
В исследовании Imbokodo фазы IIb (HVTN 705), начатом в 2017 году, приняли участие более 2600 молодых женщин в возрасте от 18 до 35 лет из групп высокого риска заражения ВИЧ в Малави, Мозамбике, Южной Африке, Замбии и Зимбабве. Средний возраст женщин составил примерно 22 года. Большинство женщин сообщили об одном или двух сексуальных партнерах в течение предыдущего месяца, но 18% сообщили о пяти и более. Около 70% имели сексуального партнера старше себя, а треть сказали, что у их супруга или основного партнера были другие партнеры. За последний месяц почти половина из них занималась сексом в обмен на деньги или подарки. Около 70% сказали, что иногда пользовались презервативами, а 18% сказали, что никогда этого не делали. Почти у трети на момент начала исследования были инфекции, передающиеся половым путем.
Участники исследования были случайным образом распределены для получения четырех доз вакцины против Ad26.Mos4.HIV или инъекций плацебо в течение года. Во время третьего и четвертого посещений те, кому была сделана прививка, также получили бустеры, содержащие белки gp140 из клада С ВИЧ, преобладающего типа в Южной Африке. Женщинам также была предложена бесплатная пероральная предконтактная профилактика (ДКП), но практически ни у одной из них уровень тенофовира не свидетельствовал о постоянном приеме.
Как aidsmap.com ранее сообщалось, что испытание было прекращено досрочно в августе 2021 года после того, как первичный анализ показал, что эффективность вакцины составила 25,2%. Эксперты в области общественного здравоохранения утверждают, что эффективность вакцины должна составлять не менее 50%, чтобы обуздать пандемию.
Через два года после введения первой дозы 51 доброволец, получивший активную вакцину, и 63 добровольца, получившие инъекции плацебо, заразились ВИЧ (3,6 и 4,3 случая на 100 человеко-лет соответственно). Разница не была статистически значимой, что означает, что она могла быть обусловлена случайностью.
Режим вакцинации имел благоприятный профиль безопасности и не сопровождался серьезными побочными эффектами. Наиболее распространенным побочным эффектом была боль или болезненность в месте инъекции, которые чаще возникали в группе, получавшей вакцину. Грей отметил, что не было зарегистрировано ни одного случая тромбоза с синдромом тромбоцитопении – побочного эффекта свертывания крови, редко наблюдаемого у реципиентов вакцины Ad26 против COVID-19.
Представляя дополнительные данные в CROI, Грей отметил, что вакцина не привела к значительному снижению уровня заражения ВИЧ ни в одной возрастной группе. Однако, есть основания полагать, что она более эффективна для пожилых женщин. Среди людей в возрасте от 31 до 35 лет в группе, получавшей вакцину, было зарегистрировано три новых случая по сравнению с восемью в группе, получавшей плацебо, но эти цифры слишком малы, чтобы делать однозначные выводы.
По словам Грея, дальнейший анализ данных Imbokodo продолжается, и исследователи надеются, что он прольет новый свет на иммунологические корреляты, или факторы, которые усиливают защиту от ВИЧ.
Параллельное исследование Mosaico (HVTN 706), в ходе которого проводится тестирование аналогичной схемы вакцинации почти на 4000 мужчинах-геях, бисексуалах и трансгендерных женщинах в Северной и Южной Америке и Европе, все еще продолжается. Компания Mosaico, запущенная в 2019 году, также использует первичную вакцину Ad26.Mos4.HIV, но ее бустер включает в себя смесь белков оболочки из различных типов ВИЧ, распространенных в разных регионах мира, а не только из клада C.
По мнению Грея, такое оптимизированное увеличение количества белка “может повысить эффективность вакцины”. Более того, Mosaico – исследование III фазы – “лучше подходит” для выявления небольших различий в эффективности вакцин. “Если Mosaico покажет хорошую эффективность, я думаю, нам придется привезти его обратно в Южную Африку, чтобы протестировать новый ускоритель”, – сказала она.
Но некоторые эксперты считают, что потребуются более сложные подходы. Imbokodo и Mosaico, вероятно, будут одними из последних исследований экспериментальных вакцин, которые выявляют нейтрализующие антитела, поскольку все большее число экспертов считают, что нейтрализующие антитела в широком смысле являются ключом к профилактике ВИЧ. Исследователи изучают множество новых подходов, Moderna и Pfizer-вакцины против COVID-19. В некоторых из них используется технология матричной РНК (mRNA), успешно применяемая в вакцинах Pfizer-BioNTech и Moderna против COVID-19.
В то время как эти новые подходы внедряются, женщины на юге Африки – группа населения с высоким риском заражения ВИЧ – срочно нуждаются в других средствах биомедицинской профилактики, таких как инъекционные препараты длительного действия, вагинальные кольца и, возможно, имплантаты, которые могли бы предотвратить как заражение ВИЧ, так и беременность.
“Мы уже два десятилетия не прекращаем борьбу с ВИЧ в Африке”, – сказала Грей. Она отметила, что риск заражения ВИЧ среди африканских женщин выше, чем среди геев и бисексуальных мужчин в странах с высоким уровнем дохода, которые широко применяют другие методы профилактики. Для преодоления эпидемии ВИЧ в Африке может потребоваться сочетание вакцин, PrEP, антиретровирусных препаратов длительного действия для снижения вирусной нагрузки у людей, живущих с ВИЧ, и других инструментов.
“Нам нужна вакцина, которая позволит преодолеть высокий уровень инфицирования”, – сказала она. “Чтобы снизить уровень передачи инфекции среди населения, нам нужен комбинированный подход”.
Рекомендации
Gray GE и соавт. Исследование эффективности мозаичной вакцины против ВИЧ-1 на африканских женщинах, фаза IIb: Imbokodo. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, тезисы 121, 2022 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
