Этой статье более 10 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Небольшое пилотное исследование с использованием ежедневной дозы антибиотика доксициклина в качестве доконтактной профилактики инфекций, передающихся половым путем (ИППП), показало, что у группы ВИЧ-позитивных геев, принимавших доксициклин, вероятность заражения ИППП была более чем на 70% ниже, чем у мужчин, получавших финансовые стимулы для предотвращения заражения. ИППП – существенная разница. Случаев сифилиса было на 76% меньше, хотя из-за небольшого объема исследования эта разница не была статистически значимой.
Авторы предполагают, что “ежедневное применение доксициклина против сифилиса позволило бы.быть подходящим средством профилактики… для относительно небольшой, но эпидемиологически значимой популяции” геев. Они добавляют, что общий показатель удержания в пилотном исследовании, равный 77%, “предполагает, что клиническое испытание в группе постоянно повышенного риска”, состоящей из ВИЧ-позитивных геев, “возможно”.
Участники исследования
Исследователи набрали группу из 30 ВИЧ-позитивных геев/трансгендерных женщин из клиники по борьбе с ВИЧ ЛГБТ*-центра Лос-Анджелеса, у которых с момента постановки диагноза ВИЧ было зафиксировано как минимум два случая заражения сифилисом и лечения от них. Все, кроме одного, были белыми, из которых 60% составляли латиноамериканцы, их средний возраст составлял около 40 лет, а средняя продолжительность ВИЧ-инфекции – 8-12 лет.
Они были рандомизированы в две группы по 15 человек. Одной группе давали капсулы доксициклина по 100 мг один раз в день в качестве профилактики ИППП. Другим участникам были предоставлены финансовые стимулы, чтобы избежать ИППП: в то время как все участники получали по 25 долларов за ознакомительный визит, участники контрольной группы получали дополнительно 50, 75 и 100 долларов, если у них не было ИППП на 12, 14 и 36 неделях исследования.
Доксициклин вводили в течение 36 недель, и на 48-й неделе участники пришли на повторный осмотр, чтобы узнать, были ли какие-либо инфекции, передаваемые половым путем, в течение трех месяцев после прекращения приема доксициклина.
Восемьдесят процентов участников подготовительной группы и 73% участников контрольной группы завершили исследование. У одного человека из-за приема доксициклина возникли побочные эффекты, которые заставили его прекратить прием (изжога, желудочно-пищеводный рефлюкс).
Цель исследования – приверженность к лечению
Приверженность к лекарствам измерялась с помощью мониторинга уровня лекарств в группе подготовки. В настоящее время не установлен терапевтический уровень доксициклина против сифилиса, хотя авторы отмечают, что всего одна доза в неделю предотвращает лептоспироз (болезнь Вейля), вызываемый бактериями того же типа, что и сифилис. Авторы выбрали уровень 1000 нг/мл в крови в качестве показателя ежедневной приверженности.
В целом, у участников группы доксициклина уровень превышал этот показатель в 24 из 39 посещений (62%). Если у людей, не прошедших диспансерное наблюдение, приверженность была нулевой, то это равнялось 53% приверженности во всей исследуемой группе. Приверженность была несколько ниже на третьем, 36-й неделе посещения (53%, или, включая людей, не прошедших диспансерное наблюдение, 47%).
У шестидесяти двух процентов участников во время двух из трех ознакомительных визитов были уровни, соответствующие суточной дозировке, но только у 31 процента во время всех трех визитов. Однако только у двух из 13 участников, у которых уровень препарата был измерен на 24-й и 36-й неделях, уровень доксициклина не определялся, что указывает на то, что 85% участников приняли по крайней мере одну дозу PrEP за 4-5 дней до посещения.
Исследование – инфекции
За 11 месяцев исследования у 30 участников была выявлена 21 новая ИППП – девять случаев сифилиса и двенадцать случаев гонореи или хламидиоза.
В группе, получавшей финансовую компенсацию, было зарегистрировано 15 случаев ИППП, а в группе, принимавшей доксициклин, – шесть. Это привело к снижению вероятности заражения ИППП на 0,27, или на 73%, и было статистически значимым (95% ДИ 0,09-0,83, р = 0,02). На 36-й неделе, когда препарат ДКП должен был закончиться, было зарегистрировано двенадцать случаев ИППП против пяти, и это не было статистически значимым: однако, как комментируют исследователи, уровни препарата указывают на то, что некоторые участники, возможно, принимали доксициклин реже, чем в день, поэтому, возможно, продолжали принимать его и после 36-й недели, влияя на общее количество ИППП. окончательный результат.
В группе, получавшей финансовую компенсацию, было зарегистрировано семь случаев заражения сифилисом, а в группе, получавшей доксициклин, – два, но это снижение на 76% не было статистически значимым. Также не было выявлено случаев заражения хламидиозом или гонореей (на 64% меньше, чем на 4).
Ни у кого из принимавших доксициклин в ходе исследования не было диагностировано более одного случая ИППП, в то время как в группе сравнения у двух участников было диагностировано три ИППП, а у двоих – два, причем у двоих из них были последовательные случаи заражения сифилисом.
Интересно, что оба случая заражения сифилисом и один случай заражения гонореей в группе PrEP были у участников с уровнем приема лекарств, указывающим на ежедневное соблюдение режима PrEP, хотя заражение могло произойти в любое время в течение двенадцати недель, предшествовавших посещению клиники, во время которого был взят образец для контроля уровня препарата.
Не было выявлено различий в сексуальном поведении между участниками PrEP и участниками, получавшими финансовую компенсацию. Шестьдесят шесть процентов участников PrEP и 62 процента участников других групп сообщили о сексе без презерватива в течение предыдущих трех месяцев, при этом количество половых актов между постоянными и случайными партнерами было примерно одинаковым. Около 20% сообщили об употреблении метамфетамина.
Выводы
Если это пилотное исследование вызовет интерес к дальнейшей разработке препаратов для лечения ИППП, одной из самых серьезных проблем будет устойчивость к антибиотикам. Серьезную озабоченность вызывает гонорея, устойчивая к антибиотикам, хотя принятие более строгих рекомендаций по назначению лекарств, по-видимому, привело к снижению уровня лекарственной устойчивости в США и Великобритании.
Авторы отмечают, что доксициклин не применялся против гонореи, и существует мало свидетельств устойчивости хламидиоза к доксициклину. Однако, хотя бактерии сифилиса нелегко вырабатывают устойчивость, они проявляют ее к некоторым препаратам, используемым для лечения пациентов с аллергией на пенициллин, который является методом первого выбора, включая доксициклин и другие антибиотики этого класса. Хотя вероятность возникновения резистентности к ДКП ниже, чем при неоптимальной приверженности лечению существующей инфекции, резистентности к сифилису, безусловно, следует избегать.
Авторы комментируют, что это означает, что “ежедневная профилактика доксициклином сифилиса была бы подходящим средством профилактики не для большинства ВИЧ-инфицированных геев, а только для относительно небольшой, но эпидемиологически значимой группы населения, где его применение может перевесить теоретические риски резистентности”.
Они отмечают, что сифилис является хорошо известным “усилителем” ВИЧ-инфекции: у ВИЧ-инфицированных людей вероятность заражения ВИЧ-инфекцией в 2-9 раз выше, а сифилис примерно удваивает вирусную нагрузку у ВИЧ-позитивных людей, не принимающих терапию против ВИЧ. Таким образом, подготовка к ИППП может помочь значительно снизить уровень передачи ВИЧ, а также улучшить сексуальное здоровье определенной группы мужчин-геев.
Рекомендации
Болан РК и др. Профилактика доксициклином для снижения заболеваемости сифилисом среди ВИЧ-инфицированных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, которые продолжают заниматься сексом с высоким риском: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Болезни, передающиеся половым путем 42(2): 98-103. 2015.
