Этой статье более 9 лет. Нажмите здесь, чтобы ознакомиться с более свежими статьями на эту тему
Фармакодинамика (скорость всасывания и выведения лекарственных средств) двух препаратов, входящих в состав Трувады, может способствовать повышению эффективности периодической доконтактной профилактики (ДКП) в большей степени, чем считалось ранее, по крайней мере, в том, что касается защиты от передачи инфекции при анальном сексе, говорится на восьмой конференции Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященной патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ. (МСФО за 2015 год), заслушанный в понедельник.
Новое исследование, получившее название HPTN 067 или ADAPT, привлекло большое внимание на конференции, и одним из его главных выводов стало то, что его участникам было легче придерживаться PrEP, если принимать его ежедневно, чем если принимать каждые несколько дней или только тогда, когда ожидается секс.
Несмотря на это, у нас есть доказательства, полученные в ходе единственного рандомизированного контролируемого исследования, проведенного на сегодняшний день, Ipergay, что такой способ приема PrEP может быть очень эффективным. В Ipergay, в ходе почти одновременного исследования daily PrEP, проведенного компанией PROUD, было доказано, что периодический прием двух таблеток PrEP до секса и двух таблеток после него так же эффективен в профилактике ВИЧ-инфекции, предотвращая 86% потенциальных инфекций, как и ежедневный режим. Вопрос, который делегаты задавали на IAS на этой неделе, звучал так: почему Ipergay сработал?
Приверженность к Ipergay была хорошей, но не впечатляющей: 81% участников в ходе самоинтервью заявили, что использовали PrEP во время последнего полового акта, но только 53% сказали, что принимали все необходимые дозы. Определяемые уровни тенофовира в плазме крови, самого длительного из двух препаратов группы Truvada, были обнаружены в образцах, взятых у 82-91% участников во время их двухмесячных посещений. Уровни тенофовира показали, что от 80 до 85% участников Ipergay принимали PrEP по крайней мере один раз в неделю перед взятием пробы.
Было ли этого достаточно для защиты? Жан-Мишель Молина, главный исследователь Ipergay, сказал, что в предыдущих исследованиях защита от ВИЧ на 96% достигалась после приема всего трех доз препарата Трувада ПрЕП и на 99% – после приема пяти доз. Адекватные концентрации в крови обоих препаратов, входящих в состав препарата Трувада, тенофовира и эмтрицитабина, были достигнуты уже через два часа после приема таблетки, но в то время как аналогичные уровни эмтрицитабина были достигнуты в ректальных выделениях за тот же промежуток времени, тенофовир стал обнаруживаться в ректальных выделениях только через 24 часа после приема первой дозы. По словам Молины, это может означать, что эмтрицитабин обеспечивает единственную защиту от ВИЧ на ранних стадиях после приема первой дозы.
В ходе исследования Ipergay добровольцам давали двойную дозу Трувады. Уровень наркотика в крови измеряли перед введением дозы, а затем через 30 минут, один час и через 2, 4, 8 и 24 часа после приема. У участников были взяты биоптаты прямой кишки за тот же промежуток времени. Эти биоптаты также были взяты для анализа на ВИЧ, чтобы определить, защищены ли они от него. В тканях прямой кишки, как и в ректальных выделениях в предыдущем исследовании, защитные уровни эмтрицитабина были обнаружены уже через 30 минут после введения двойной дозы. Однако достаточный уровень тенофовира был обнаружен только через 24 часа после приема.
Была ли необходима двойная доза? И как насчет доз после полового акта? Молина сказал, что двойная доза действительно обеспечивает в два раза большее воздействие препарата, чем однократная доза. Однако при ректальной биопсии защита, обеспечиваемая только одной изолированной двойной дозой, составляла всего 40%, что указывает на то, что дозы, принимаемые только изредка, были крайне необходимы после полового акта.
Дэвид Глидден из Калифорнийского университета в Сан-Франциско представил отдельные исследования фармакодинамики тенофовира и эмтрицитабина, проведенные на 19 ВИЧ-отрицательных добровольцах.
Он обнаружил, что содержание тенофовира в клетках ткани шейки матки составляло лишь одну десятую от того, что было в клетках ткани прямой кишки, и что, кроме того, для достижения таких максимальных уровней требовалось больше времени – около пяти дней в прямой кишке по сравнению с 10-12 днями в шейке матки.
Что касается защиты от передачи инфекции при анальном контакте, то, по подсчетам Глиддена, после приема одной дозы тенофовира защита от ВИЧ достигалась на 77%. Это выше, чем 38%, показанные при исследовании ректального эксплантата, хотя нижняя граница доверительного интервала в этом исследовании составляет 40%. По оценкам, защита составляет 89% после двух доз и 98% после трех: предыдущее исследование iPrEx PrEP показало, что четырех доз в неделю будет достаточно, чтобы обеспечить практически 100%-ную защиту от ВИЧ.
Что касается прекращения приема ДКП, то после 30 дней ежедневного приема ДКП, остающийся в организме, по оценкам, обеспечивал защиту от передачи ВИЧ при анальном контакте на 97%, через 24 часа после первого пропущенного приема, на 96% через три дня, на 93% через пять дней и по-прежнему оставался на прежнем уровне. на 90% через неделю. Однако пока неизвестно, как, по оценкам, будет усиливаться и ослабевать защита при начале и прекращении приема PrEP в случае передачи ВИЧ при вагинальном сексе.
Что это говорит нам об эффективности режима Ipergay и периодических режимов ADAPT?
Во-первых, мы все еще недостаточно знаем о защите тканей влагалища и шейки матки, чтобы сказать, будет ли и в какой степени периодическая подготовка эффективна у женщин или трансгендерных мужчин, занимающихся вагинальным сексом. Поэтому в настоящее время лучше всего рекомендовать ежедневную дозировку для вагинального секса.
Однако в случае анального секса, похоже, что значительная защита сохраняется примерно в течение недели после приема предыдущей дозы PrEP, если люди принимали ее постоянно, и эмтрицитабин быстро “восполняет” ее в течение нескольких часов после последующей двойной дозы, если интервал между приемами не превышает больше, чем это. Однако, если препарат ДКП принимается перед половым актом, но после длительного перерыва, очень важно принимать и те дозы, которые были приняты после полового акта.
В этом контексте примечательно, что режим Ipergay обеспечивает гораздо большую гибкость во времени, поскольку первую дозу после полового акта можно принять в любое время в течение следующих 24 часов; это намного проще, чем принимать ее через два часа после полового акта, что было затруднено участниками ADAPT.
Ожидается появление дополнительной информации о соблюдении правил и индивидуальной “подготовительной работе” участников Ipergay. До тех пор большинство экспертов, включая Всемирную организацию здравоохранения, в своих будущих рекомендациях, скорее всего, будут рекомендовать ежедневную подготовку как наилучший вариант. Однако, учитывая, что многие пользователи PrEP вряд ли будут принимать его строго ежедневно, так же как ВИЧ-позитивные люди должны проходить лечение от ВИЧ, и что многие, по-видимому, изменяют свой режим приема PrEP, чтобы соответствовать тому, что главный исследователь iPrEx Боб Грант назвал “сезонами риска”, важно попытаться и как можно более четко установите пределы безопасности для эффективности периодической подготовки.
Рекомендации
Молина Дж.-М. и исследовательская группа Ipergay. Коитально-зависимые TDF/FTC у МСМ: обновленная информация об эффективности PrEP в Ipergay. Презентация на симпозиуме, восьмая конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ. Презентация № MOSY0102. 2015.
Вы можете загрузить слайды этой презентации с веб-сайта конференции.
Веб-трансляция этой презентации доступна на YouTube-канале конференции.
Глидден Д. и др. Как начать и прекратить подготовку к экзамену: взгляд с фармакологической точки зрения (HPTN 067 и другие). Презентация на симпозиуме, восьмая конференция Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященная патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ. Презентация № MOSY0109. 2015.
Вы можете загрузить слайды этой презентации с веб-сайта конференции.
Веб-трансляция этой презентации доступна на YouTube-канале конференции.
Там, где это возможно, вы можете просмотреть подробную информацию о сессиях, просмотреть тезисы докладов, загрузить слайды презентации и найти веб-трансляции, используя инструмент “Краткий обзор программы конференции”.
Вы также можете скачать сборник тезисов в формате PDF с веб-сайта конференции.
