Буэнос-Айрес, Аргентина. Андреа Леопарди/Unsplash
Исследователи из Буэнос-Айреса и Национального института здравоохранения США сообщают, что у аргентинской женщины, которой сейчас за 50, уровень ВИЧ-инфекции ниже пределов обнаружения с тех пор, как в 2007 году она прекратила лечение из-за побочных эффектов.
У женщины больше нет антител к ВИЧ, и исследователи обнаружили лишь небольшое количество клеток, содержащих ДНК ВИЧ, когда проводили интенсивные тесты в 2015 и 2017 годах. Исследователи не говорят, что женщина вылечилась, но говорят, что даже среди людей, которые контролировали ВИЧ после прекращения лечения, этот случай уникален.
Частичная информация об этом случае ремиссии ВИЧ была представлена на симпозиуме в 2017 году, а более полная информация была опубликована в журнале Open Forum Infectious Diseases.
У женщины из Буэнос-Айреса был диагностирован ВИЧ в 1996 году, в возрасте 37 лет, после того, как она была госпитализирована после пяти недель затуманенного зрения, левосторонней слабости, потери веса и лихорадки. У нее был положительный результат теста на токсоплазмоз, а также на ВИЧ, она прошла курс лечения от токсоплазмоза, начала принимать антиретровирусную терапию зидовудином, диданозином и невирапином и впоследствии была выписана из больницы.
С 1998 года вирусная нагрузка у нее была ниже 50 копий, за исключением небольшого всплеска в 2001 году. Она несколько раз меняла лечение из-за трудностей с соблюдением режима и потерей жира.
В 2007 году женщина прекратила лечение в связи с обострением липодистрофии. Когда она прекратила лечение, у нее была неопределяемая вирусная нагрузка, и с тех пор вирусного отскока не наблюдалось. О последнем измерении вирусной нагрузки, которое не выявлялось, сообщалось в феврале 2020 года. Количество CD4-клеток у нее оставалось стабильным, превышая 500 клеток.
В 2013 году врачи решили продолжить расследование, после того как два отрицательных теста на антитела и отрицательный анализ ДНК на ВИЧ показали, что ВИЧ не только не поддается обнаружению, но и, возможно, был выведен из организма.
В 2015 году и снова в 2017 году женщина посещала Национальный институт здравоохранения США недалеко от Вашингтона, округ Колумбия, для прохождения клинических обследований. Исследователи провели анализы крови и взяли образцы лимфоидной ткани из кишечника и других лимфатических узлов, а также спинномозговой жидкости. Они сравнили свои результаты с образцами, взятыми у ВИЧ-отрицательной контрольной группы и людей с хронической ВИЧ-инфекцией.
Они обнаружили:
- Содержание РНК ВИЧ (вирусной нагрузки) в плазме крови было ниже 0,2 копий/мл (предел обнаружения с помощью наиболее чувствительного из доступных тестов), и РНК ВИЧ не была обнаружена ни в одном образце лимфоидной ткани. У людей с хронической инфекцией или длительно не прогрессирующими заболеваниями ВИЧ можно было бы обнаружить.
- ДНК ВИЧ не была обнаружена в ткани толстой кишки или мононуклеарных клетках крови, но ДНК ВИЧ была обнаружена на очень низком уровне в ткани лимфатических узлов.
- ВИЧ, способный к репликации, был обнаружен на “чрезвычайно низком” уровне в CD4-Т-клетках.
- Антитела к ВИЧ обнаружены не были.
- Специфичные для ВИЧ CD8+ Т-клеточные реакции, которые указывали бы на присутствие ВИЧ, были слабыми, но специфичные для ВИЧ CD4+ реакции были выше, чем у ВИЧ-отрицательных контрольных групп.
Чтобы подтвердить, что диагноз ВИЧ, поставленный ей в 1996 году, не был ложноположительным, исследователи также изучили сохраненный образец ткани головного мозга, полученный с помощью биопсии в 1996 году, чтобы помочь диагностировать неврологическое состояние женщины. Этот образец содержал ДНК ВИЧ, но не РНК ВИЧ, и подтверждает, что у женщины действительно была ВИЧ-инфекция в 1996 году. Кроме того, структура белого вещества головного мозга, показанная на МРТ, соответствовала анамнезу ВИЧ-энцефалопатии (деменции, связанной с ВИЧ). Медицинские осмотры не выявили признаков слабоумия, и женщина продолжала работать швеей полный рабочий день.
Исследователи говорят, что этот случай “чрезвычайно уникален”. Потеря антител (серореверсия) является не только одним из самых длительных и полностью документированных примеров борьбы с ВИЧ после лечения, но и весьма необычным явлением. Берлинский пациент – один из двух человек, излечившихся от ВИЧ после трансплантации костного мозга, – сохранил антитела к ВИЧ после излечения. Исследователи говорят, что потеря антител, вероятно, является следствием длительного периода жизни с “удивительно низким” уровнем антигена ВИЧ.
По словам исследователей, очень слабые реакции специфичных к ВИЧ CD8-клеток – так называемых “Т-киллеров”, которые уничтожают инфицированные вирусом клетки, – также крайне необычны для спонтанного или послеоперационного контроля ВИЧ.
О существовании контролеров после лечения было впервые объявлено в 2013 году, когда французские исследователи сообщили о когорте ВИСКОНТИ.
Доктор Асьер Саез-Кирион, главный исследователь VISCONTI, рассказал aidsmap.com: “Каждый врач, наблюдающий за процессом после лечения, уникален. Этот случай из Буэнос-Айреса интересен тем, что в нем была проведена очень полная клиническая, иммунологическая и вирусологическая оценка.
“На данный момент в ходе исследования ВИСКОНТИ мы выявили 27 пациентов, которые контролировали состояние после лечения. Средний срок прекращения АРТ в настоящее время составляет 10,5 лет, и у нас есть несколько пациентов, у которых ремиссия после лечения сохранялась более 20 лет. У некоторых пациентов мы также наблюдали разную степень потери антител к ВИЧ.
“Мы можем многому научиться из этих случаев. Я думаю, они дают надежду на то, что ремиссии можно достичь, даже если исходить из довольно негативного клинического контекста”.
Со своей стороны, исследователи из Буэнос-Айреса заключают: “Этот случай может представлять собой лучший пример функционального излечения после лечения и… дает надежду на длительную ремиссию без необходимости чрезмерно токсичных вмешательств”.
Но, несмотря на их оптимистичный вывод, они затрудняются объяснить, как удалось справиться с ВИЧ с тех пор, как аргентинская женщина прекратила лечение в 2007 году.
Рекомендации
Уруена А и др. Длительный вирусологический контроль после лечения и полная серореверсия после прогрессирующего заражения вирусом иммунодефицита человека-1. Открытый форум “Инфекционные болезни” 8: ofaa613, 2021 (открытый доступ).
