Доктор Барбара Россетти представляет EACS 2021.
Согласно исследованию, проведенному в семи странах, представленному на 18-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2021), резистентность ко всем четырем основным классам антиретровирусных препаратов становится все более редкой среди людей с ВИЧ в Западной Европе.
Исследование людей, получавших лечение с момента введения ингибиторов интегразы в 2008 году, показало, что к 2019 году менее чем у 2% обследованных развилась лекарственная устойчивость четырех классов. С момента появления ингибиторов интегразы число новых случаев заболевания не увеличилось, что отражает высокий уровень резистентности к препаратам этого класса.
Разработка полностью подавляющей схемы лечения для пациентов с резистентностью к препаратам трех или четырех классов антиретровирусных препаратов может оказаться сложной задачей. Резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и протеазы часто встречается у людей, которые в 1990-х годах принимали неоптимальные схемы антиретровирусного лечения.
Несмотря на то, что новые препараты более эффективны, их необходимо использовать в сочетании с другими препаратами, активными против ВИЧ.
Доктор Барбара Россетти из Университета Сиенны в Италии представила результаты исследования ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, проведенного сетью EuResist, которая изучает лекарственную устойчивость ВИЧ в Европе.
Предыдущее исследование сети EuResist, в ходе которого в период с 2008 по 2019 год было обследовано 2463 человека, у которых был получен хотя бы один результат теста на генотип, показало, что высокий уровень резистентности по крайней мере к одному препарату в каждом из четырех основных классов антиретровирусных препаратов снизился с 5,6% в 2008 году до 2,4% в 2018 году, так что только 2,5% из них были инфицированы. К 2019 году % образцов имели устойчивость к четырем классам.
Однако в этом анализе рассматривались только те люди, которые прошли тестирование на устойчивость, например, люди, начинающие лечение, или люди, у которых вирус восстановился после лечения. Это не говорит нам о распространенности четырех классов устойчивости среди более широкой популяции людей с ВИЧ, проходящих лечение в Европе.
Чтобы исследовать этот вопрос, исследователи EuResist изучили частоту и распространенность резистентности трех классов в период с 1996 по 2019 год и резистентности четырех классов в период с 2008 по 2019 год (когда были доступны ингибиторы интегразы) в большой группе людей с ВИЧ, получавших антиретровирусное лечение в Бельгии, Германии, Италии, Люксембурге, Португалия, Испания и Швеция.
Они определили лекарственную устойчивость как генотип (паттерн мутации устойчивости), который обеспечивает устойчивость среднего или высокого уровня к препарату, относящемуся к одному из четырех основных классов лекарственных средств: нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ингибиторам протеаз и ингибиторам интеграз.
Они также предположили, что резистентность к ингибитору интегразы возникает, если после четырех месяцев или более лечения, содержащего ралтегравир или элвитегравир, наступает вирусологическая недостаточность; или если после четырех месяцев или более лечения, содержащего долутегравир или биктегравир, у пациента ранее наблюдалась неэффективность лечения другим ингибитором интегразы. Это предполагаемое определение было использовано для выявления случаев возникновения резистентности, когда тест на резистентность еще не был назначен.
Анализ резистентности по трем классам включал данные о резистентности у 39 956 человек. В период с 1996 по 2019 год у 6,9% людей, получавших лечение, развилась резистентность к трем классам антибиотиков. Распространенность трехклассной резистентности достигла своего пика в 2005 году, когда 10% всех людей, получавших лечение, имели трехклассную резистентность, и после 2005 года этот показатель оставался ниже 10%. Уровень заболеваемости тремя классами резистентности достиг пика в 2,7% в 2005 году и оставался ниже 1% после 2010 года.
Анализ по четырем классам охватил 16 019 человек и показал, что в период с 2008 по 2019 год в общей сложности у 1,8% людей, получавших лечение, развилась резистентность к четырем классам. Распространенность и заболеваемость оставались ниже 1% во все годы.
Лекарственная устойчивость как третьего, так и четвертого класса была связана с вирусом подтипа В, более высокой зенитной, или пиковой, вирусной нагрузкой и количеством вирусологических неудач.
Исследователи пришли к выводу, что связь между вирусом подтипа В и ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, вероятно, является косвенным признаком более широкого применения антиретровирусной терапии и неоптимального лечения.
Эти результаты свидетельствуют о том, что разработка новых антиретровирусных препаратов и их классов будет оправдана разработкой средств длительного действия или снижением токсичности, а не необходимостью в средствах для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.
Рекомендации
Россетти Б. и др. Снижение заболеваемости ВИЧ-инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью в Европе. 18-я Европейская конференция по СПИДу, Лондон, стендовый доклад BPD1/1, 2021 г.
