Изображение: Сандип Ханда / Pixabay.
“Приятно видеть презентации трех исследований по постконтактной профилактике (PEP) после многих лет отсутствия таковой”, – прокомментировала профессор Шарон Хиллиер из Питтсбургского университета, которая вчера председательствовала на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020). Эти три исследования предоставили много новой информации о том, какие схемы лечения могут быть эффективными, а какие – нет; другими словами, если их принимать после заражения ВИЧ, чтобы предотвратить развитие инфекции.
PEP как метод профилактики существует дольше, чем PrEP, первоначально в качестве экстренной меры для медицинских работников и других лиц, которые могут заразиться ВИЧ на работе, а затем для лиц, заразившихся ВИЧ половым путем. Однако исследования PEP проводятся редко, отчасти потому, что проводить плацебо-контролируемые исследования PEP неэтично.
Возможно, из-за недостаточного внимания исследователей рекомендуемой схемой лечения PEP остаются три препарата против ВИЧ (тенофовир и эмтрицитабин плюс ингибитор протеазы или интегразы), которые следует принимать в течение 28 дней после заражения. Большая часть этого курса лечения может оказаться ненужной, учитывая, что у мужчин–геев, по крайней мере, в исследовании IPERGAY, всего четыре таблетки TDF/FTC (тенофовир дизопроксилфумарат и эмтрицитабин) – двойная доза, принятая накануне и по одной в каждый из двух дней после секса, – работают так же, как и обычные. ежедневная подготовка.
Доктор Елена Бекерман из Gilead Sciences и ее коллеги провели новое исследование PEP на обезьянах в зависимости от дозы, чтобы выяснить, какой режим и схема дозирования эффективны для профилактики ВИЧ-инфекции после того, как они были заражены вирулентным ВИЧ, адаптированным к обезьянам (SHIV).
Макакам-резусам вводили заточку восемь раз ректально, с интервалом в две недели. Предлагаемые схемы лечения включали либо двухкомпонентную терапию тенофовиром, алафенамидом и эмтрицитабином (торговая марка Descovy, предназначенная для лечения людей), либо комбинацию из трех препаратов – этих двух препаратов и ингибитора интегразы биктегравира (для людей продается как Biktarvy).
Первоначальное исследование лекарственного уровня, в ходе которого были протестированы три различные дозы биктегравира (25, 50 и 100 мг), показало, что дозы 25 мг биктегравира может быть достаточно для предотвращения инфекции, поэтому была использована именно эта доза.
В первом из двух исследований семь групп по шесть обезьян в каждой получали либо:
- Ничего (контрольная группа)
- Подготовка: комбинация из двух или трех препаратов, вводимая за два часа до и через 24 часа после воздействия
- PEP: комбинация из двух или трех препаратов, назначаемая через 24 и 48 часов после воздействия
- Замедленная PEP: комбинация из двух или трех препаратов, назначаемая через 48 и 72 часа после воздействия.
Схемы подготовки сработали: комбинация из двух препаратов предотвратила заражение пяти из шести обезьян, а комбинация из трех препаратов с биктегравиром защитила всех шестерых. Это само по себе интересно, поскольку может предоставить дополнительные доказательства того, что полный режим приема ИПЕРГЕЯ (двойная доза перед воздействием и две дозы, принятые через 24 и 48 часов после двойной дозы) необходим для обеспечения 100%-ной защиты.
“Третий препарат для бодрости духа, по-видимому, необходим: два препарата подходят для ДКП, но не для бодрости духа”.
Однако схемы бодрости духа не сработали. Они лишь отсрочили, а не предотвратили заражение, и эффективность, рассчитанная для комбинаций из двух и трех препаратов, составила 52% и 58% соответственно – и на самом деле это не было статистически значимым при отсутствии защиты, то есть могло быть случайным открытием. Те же дозы, которые были приняты через 48 и 72 часа после облучения, оказались еще менее эффективными.
Поэтому было проведено второе исследование. В нем не было контрольной или подготовительной групп, все проводилось после облучения. Доза биктегравира была увеличена до 100 мг и были протестированы четыре режима дозирования, в том числе два режима, обеспечивающие быстрое восстановление после воздействия:
- через 6 и 30 часов после воздействия
- через 12 и 36 часов после воздействия
- через 24 и 48 часов после воздействия
- через 48 и 72 часа после воздействия.
Комбинация из двух препаратов не была повторно протестирована с использованием последних двух схем, поскольку уже была доказана ее неэффективность.
При 6- и 30-часовом режиме приема трех препаратов биктегравира пять из шести обезьян были защищены от восьми воздействий, что эквивалентно эффективности в 90%. При 12- и 36-часовом применении он защитил четырех из шести обезьян, а две инфекции произошли только при седьмом и восьмом воздействии; это было эквивалентно эффективности в 82%.
Четыре обезьяны также были защищены в течение 24 и 48 часов, но они были инфицированы раньше, и эффективность была не совсем статистически значимой. 48- и 72-часовой режим или любой из двух режимов приема не обеспечили существенной защиты.
Что мы узнали из этих исследований? Во-первых, третий препарат для PEP, по-видимому, необходим: два препарата подходят для PrEP, но не для PEP. Во-вторых, своевременное начало PEP, в идеале в течение 12 часов после воздействия и, конечно, в течение 24 часов, действительно влияет на его эффективность. Также нет новых доказательств того, что продление срока действия PEP более чем на 36 часов помогает.
Небольшая, незаметная вагинальная вставка также эффективна в качестве PEP
Во втором исследовании доктор Чарльз Добард из Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) протестировал небольшую вставку для местного применения или мини-свечи, содержащие два препарата – ТАФ и элвитегравир, которые можно использовать вагинально или ректально, в качестве метода ободрения.
По крайней мере, в прошлом году Добард продемонстрировал, что вкладыш был эффективен на 92% при использовании в качестве PREP. На этой конференции вкладыш был дозирован как PEP и вводился вагинально через четыре часа после того, как обезьяны подверглись воздействию SHIV.
Четыре из пяти обезьян, которым вводили плацебо, были инфицированы после двух-трех недель применения SHIV; напротив, ни одна из обезьян, которым вводили TAF/элвитегравир, не была инфицирована после 13 попыток с последующим наблюдением (для выявления поздних инфекций) в течение 20 недель. По крайней мере, в этом исследовании эффективность этого метода была приравнена к 100%, и было высказано предположение, что эта технология может стать удобным и незаметным дополнением к инструментарию профилактики ВИЧ.
Рекомендации
Бекерман Э. и др. Постконтактная профилактика BIC/FTC/TAF защищает макак от ректальной инфекции. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020), тезисы 87, 2020.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Смотрите онлайн-трансляцию на веб-сайте конференции.
Добард С. и др. Постконтактная профилактика ВИЧ-инфекции у макак с помощью вагинальных вкладышей TAF/EVG по требованию. Конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020), тезисы 88, 2020.
