Мартин Марковиц на конференции IAS 2017. Фото Стива Форреста/Фотографии работников/IAS
Этой статье более 7 лет. Ознакомьтесь с более свежими статьями на эту тему
Однократная пероральная доза МК-8591, антиретровирусного препарата длительного действия из нового класса лекарственных средств, подавляла ВИЧ в течение семи дней в ходе ранних клинических испытаний, и этот препарат также, по-видимому, защищает обезьян от ректального заражения ВИЧ-подобным вирусом, сообщили исследователи на 9-й конференции Международного общества по борьбе со СПИДом, посвященной ВИЧ Наука (IAS 2017) на прошлой неделе в Париже.
Хотя современная антиретровирусная терапия (АРТ), как правило, эффективна и хорошо переносится, наличие большего количества препаратов, которые действуют по-разному, открывает больше возможностей для составления индивидуальных схем лечения, особенно для людей с лекарственно-устойчивым вирусом. Хорошая приверженность к лечению является ключом к эффективной АРТ и доконтактной профилактике (ДКП), и некоторым людям может быть проще принимать таблетки реже одного раза в день.
Рэндольф Мэтьюз (Randolph Matthews) из Merck представил результаты клинического исследования фазы 1b противовирусной активности и переносимости однократных доз MK-8591 в течение 7-10 дней у людей, живущих с ВИЧ.
MK-8591, также известный как EFdA, является нуклеозидным ингибитором транслокации обратной транскриптазы длительного действия (NRTTI), который связывается с полимеразным активным участком обратной транскриптазы ВИЧ.
Ранее исследователи сообщали, что МК-8591 показал высокую эффективность в исследованиях на животных и людях: однократная пероральная доза обеспечивала достаточную внутриклеточную концентрацию препарата у ВИЧ-отрицательных добровольцев в течение более недели. Препарат также хорошо распределялся в тканях прямой кишки и влагалища у обезьян, что указывает на потенциальную пригодность для ДКП. Исследование, проведенное на грызунах, показало, что препарат МК-8591, вводимый инъекционным путем, может поддерживать достаточный уровень препарата в течение шести месяцев и более.
В текущем открытом исследовании приняли участие 30 ВИЧ-положительных участников, которые еще не начинали АРТ. Участники получили разовую дозу МК-8591 в дозах 0,5 мг, 1 мг, 2 мг, 10 мг или 30 мг. Образцы крови регулярно брали в течение 10 дней для оценки вирусной нагрузки и фармакокинетики МК-8591 и его активного метаболита МК-8591-трифосфата (МК-8591-ТФ).
Фармакокинетический анализ показал, что “исходный” препарат МК-8591 имеет период полураспада от 2,3 до 56,8 часов, в то время как трифосфатная форма имеет период полураспада от 78,5 до 128 часов.
Исследователи сообщили, что однократное введение MK-8591 во всем диапазоне протестированных доз привело к “быстрому и надежному” снижению вирусной нагрузки по меньшей мере на 1 логарифм10. Через 168 часов после введения средняя вирусная нагрузка снизилась с 1,18 log10 при приеме в дозе 0,5 мг до 1,57 log10 при приеме в дозе 30 мг. В тестируемых образцах не было обнаружено мутаций, связанных с распространенной резистентностью.
Лечение в целом было безопасным и хорошо переносилось во всех дозах. У большинства участников наблюдались некоторые симптомы, связанные с лечением, но серьезных побочных эффектов не было. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с приемом препарата, были головная боль легкой и умеренной степени тяжести, диарея и кожная сыпь. Не было выявлено очевидной связи между уровнем дозы и частотой или тяжестью побочных эффектов.
“Противовирусная активность, фармакокинетика у человека и физические свойства MK-8591 потенциально могут открыть новые подходы к длительному лечению и профилактике ВИЧ”, – заключили исследователи.
MK-8591 для подготовки к экзамену
В ходе аналогичного исследования Мартин Марковиц из Исследовательского центра Аарона Даймонда по СПИДу и его коллеги проверили, может ли MK-8591 защитить макак от заражения гибридным вирусом обезьяно-человеческого происхождения, известным как SHIV.
Двум группам из восьми макак-самцов вводили перорально МК-8519 в дозе 3,9 мг/кг или плацебо в начале исследования, на 7-й день и еженедельно после этого в количестве не более 14 доз. На 6-й день они подверглись ректальному воздействию SHIV и затем еженедельно подвергались максимум 12 испытаниям.
Ни одна из обезьян, получавших MK-8591, не заразилась в течение 12 вирусных воздействий и 12 дополнительных недель наблюдения. У них не было выявлено признаков виремии в плазме крови, провирусной ДНК или сероконверсии антител. В отличие от этого, все обезьяны в группе плацебо заразились после одного-четырех вирусных воздействий. Это позволило снизить риск заражения в 42 раза.
“MK-8591, сильнодействующий NRTTI, полностью защищает макак-резусов от повторных внутриректальных инъекций в низких дозах [SHIV] через неделю после введения”, – заключили исследователи.
Рекомендации
Мэтьюз Р. П. и др. Однократные дозы нового препарата NRTTI MK-8591, составляющие всего 0,5 мг, подавляют развитие ВИЧ как минимум на семь дней. 9-я Международная научная конференция Общества по борьбе со СПИДом, посвященная ВИЧ, Париж, тезисы докладов TUPDB0202LB, 2017.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Загрузить электронный плакат с веб-сайта конференции.
Загрузите слайды презентации с веб-сайта конференции.
Смотрите онлайн-трансляцию этой сессии на YouTube.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Schürmann D. и др. Безопасность, фармакокинетика и антиретровирусная активность ислатравира (ISL, MK-8591), нового нуклеозидного ингибитора транслокации обратной транскриптазы, после однократного введения взрослым, инфицированным ВИЧ-1, не получавшим лечения: открытое, фаза 1b, последовательное групповое исследование. Журнал The Lancet о ВИЧ, опубликованный в Интернете, а не в печати, январь 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3018 (19)30372-8
Марковиц М. и др. Еженедельный пероральный прием MK-8591 защищает самцов макак-резусов от повторных интраректальных инъекций SHIVC109P3 в низких дозах. 9-я Международная научная конференция Общества по борьбе со СПИДом, посвященная ВИЧ, Париж, тезисы докладов MOAX0203LB, 2017.
