Изображения обезьяньего бизнеса /Shutterstock.com
Низкая представленность женщин в клинических испытаниях привела к тому, что некоторые различия в эффективности и безопасности между мужчинами и женщинами были упущены, сообщает доктор Шуан Чжоу из Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Афроамериканские женщины были особенно недопредставлены в клинических испытаниях новых антиретровирусных препаратов.
Женщины составляют большинство людей с ВИЧ во всем мире, но в клинических испытаниях антиретровирусных препаратов цисгендерные женщины хронически недопредставлены. Такая недостаточная представленность приводит к тому, что различия по признаку пола остаются неизвестными. О некоторых побочных эффектах, таких как увеличение веса и сыпь, чаще сообщают пациенты женского пола.
Все лекарственные средства должны быть одобрены регулирующими органами, такими как FDA, прежде чем они смогут использоваться населением в целом. Прежде чем лекарственное средство будет одобрено, оно должно пройти несколько этапов клинических испытаний. На третьем этапе большая группа людей должна оценить безопасность и эффективность нового метода лечения по сравнению с тем, что доступно в настоящее время.
Методы
Исследовательская группа изучила данные клинических испытаний, которые были представлены в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов после 2010 года, что позволило им оценить клинические испытания новых методов лечения ВИЧ. В исследовании были рассмотрены восемнадцать клинических испытаний III фазы у взрослых, начинающих лечение от ВИЧ.
В ходе испытаний оценивался ряд методов лечения ВИЧ: девять ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, 20 ингибиторов переноса цепей интегразы и семь ингибиторов протеазы. Все испытания проводились в нескольких центрах в разных странах.
Исследовательская группа использовала соотношение участия и распространенности (PPR), чтобы рассчитать, насколько широко женщины были представлены среди всех участников исследования. PPR, равный 1, достигается, когда процентная доля группы, принятой в исследование, отражает процентную долю в реальном мире. Таким образом, чтобы клинические испытания были репрезентативными, в них должны участвовать от 0,8 до 1,2 женщин.
Различия в безопасности и эффективности
Исследовательская группа изучила 18 исследований, в которых приняли участие чуть более 13 000 человек (в том числе чуть менее 5300 участников из США). В общей сложности 15% из них были женщинами, 65% – белыми, 21% – чернокожими, 7% – выходцами из Азии. Среди женщин-участниц 45% были белыми, а 36% – черными. Среди мужчин-участников 69% были белыми, а 18% – черными.
Если рассматривать только участников из США, то женщины составляли 11%. Из них 62% были чернокожими, а 34% – белыми. Женщины-участницы были в среднем на пять лет старше своих коллег-мужчин. У них также было значительно ниже количество CD4.
В пятнадцати из 18 исследований не было пропорционального представительства; женщины-участницы из США были недопредставлены. Общий показатель PPR составил 0,58. Это отражает тот факт, что 11% участников были женщинами, в то время как 19% людей с ВИЧ в США – женщины.
В разбивке по полу и расе, 11% всех людей с ВИЧ в США составляют чернокожие женщины, но они составили 7% участников клинических испытаний. Белые женщины составляют 4% людей с ВИЧ в США и 4% участников клинических испытаний. Таким образом, исследовательская группа обнаружила, что PPR для белых женщин составил 1,0, в то время как для чернокожих – 0,63.
Вероятность того, что в течение 48 недель участников мужского пола невозможно будет обнаружить, была выше, чем у женщин, как на глобальных, так и на американских сайтах. Доля ответов была в пользу мужчин: соотношение шансов составило 0,79 на сайтах по всему миру и 0,71 среди участников из США.
Авторы обратили внимание на различные побочные эффекты: влияли ли препараты на функцию печени (сывороточная аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) и почек (сывороточный креатинин), а также на уровень гемоглобина (белка, который транспортирует кислород в крови).
Исследовательская группа обнаружила, что уровень гемоглобина, как правило, снижался у женщин, но не у мужчин. Однако это вряд ли могло вызвать проблемы со здоровьем. В целом, между мужчинами и женщинами, участвовавшими в исследовании, не было различий в отношении высыпаний, связанных с употреблением наркотиков.
Вывод
Недостаточная представленность какой-либо группы означает, что важные вопросы общественного здравоохранения остаются без ответа. Недостаток данных также влияет на будущие исследования. Например, авторы отметили, что малое число женщин-участниц повлияло на их способность выявлять половые различия в безопасности и эффективности.
Авторы проанализировали результаты клинических испытаний за 10-летний период и отметили, что за это время число участников не улучшилось. Лечение ВИЧ-инфекции у мужчин и женщин может быть эффективным по-разному, но из-за недостаточной представленности женщин во всех клинических испытаниях этот вопрос в значительной степени остается без ответа.
Авторы призывают к поиску инновационных путей улучшения найма женщин, однако это говорит о том, что женщины – это особая и неуловимая подкатегория. Вместо этого исследователям пора перестать рассматривать цисгендерных мужчин как людей по умолчанию и признать, что их практика найма идет им на пользу.
Авторы призывают фармацевтические компании планировать “привлечение и удержание женщин для участия в антиретровирусных испытаниях и призывают их активно привлекать ключевых лидеров общественного мнения, исследователей и сообщество ВИЧ-1 к участию в своих консультативных советах и обзоре протокола”.
Рекомендации
Чжоу С. и др. Участие женщин, инфицированных ВИЧ-1, не получающих лечения, в клинических испытаниях и гендерные различия в показателях эффективности и безопасности. СПИД, онлайн-версия перед печатью 9 января 2023 года.
DOI: 10.1097/QAD.00000000000003478
