Доктор Александра Миннис представляет программу HIVR4P 2021.
Профилактика нежелательной беременности и ВИЧ-инфекции с помощью одного продукта однажды может стать реальностью. Первые исследования нескольких продуктов, представленных на прошлой неделе на конференции virtual HIV Research for Prevention (HIVR4P), показали, что они безопасны и что потенциальных пользователей привлекает идея комплексного метода профилактики.
Высокие показатели распространения ВИЧ и нежелательной беременности в странах Африки к югу от Сахары стимулировали поиск методов профилактики, контролируемых женщинами, которые могли бы предотвратить ВИЧ и беременность. Технологии многоцелевой профилактики (MPT) могут объединить методы профилактики ВИЧ и беременности в одном продукте, таком как таблетки или вагинальные кольца, что потенциально улучшит восприятие и приверженность профилактике ВИЧ.
Технологии многоцелевой профилактики могут удовлетворить несколько потребностей женщин в области сексуального и репродуктивного здоровья. Помимо препаратов для профилактики ВИЧ-инфекции и нежелательной беременности, другим вариантом является сочетание препаратов PrEP с препаратом, предотвращающим инфекции, передающиеся половым путем (ИППП). Поскольку ИППП вызываются широким спектром вирусов и бактерий, исследования на ранних стадиях, как правило, сосредоточены на профилактике отдельных инфекций, повышающих риск заражения ВИЧ, таких как ВПГ-2 или гонорея.
Разрабатываются и другие многоцелевые профилактические технологии для предотвращения нежелательной беременности и широкого спектра ИППП. Например, Совет по народонаселению разрабатывает вагинальный вкладыш для снижения кислотности влагалища (pH), который инактивирует сперматозоиды и бактерии. Один из вариантов этого продукта также содержит вещество, препятствующее проникновению ВИЧ в клетки.
В общей сложности в разработке находятся 24 продукта, большинство из которых все еще проходят доклинические лабораторные испытания, согласно Инициативе по многоцелевым технологиям профилактики.
Новые данные на сайте HIVR4P
Женщины – и мужчины – хотели бы иметь возможность использовать универсальный метод профилактики, предпочтительно в виде таблеток. Исследование, проведенное с участием 400 супружеских пар в Зимбабве и Уганде под руководством доктора Александры Миннис, показало, что 91% женщин и мужчин предпочли бы метод “два в одном”, главным образом потому, что это позволило бы избежать необходимости поднимать тему профилактики ВИЧ и потому, что с ним было бы легче справиться. метод. Пероральное введение препарата ежемесячно или каждые два-три месяца было предпочтительнее, чем введение внутривлагалищных колец или ежедневное введение.
Все многоцелевые технологии находятся на ранней стадии разработки. HIVR4P получил информацию о первых результатах применения препаратов, предназначенных для профилактики ВИЧ-инфекции и нежелательной беременности, один из которых содержит дапивирин.
Всемирная организация здравоохранения на прошлой неделе рекомендовала в качестве альтернативного метода профилактики ВИЧ-инфекции женщинам, которые не могут принимать пероральные препараты, использовать внутривлагалищное кольцо, содержащее анти-ВИЧ-препарат дапивирин.
Доктор Шарон Ахиллес (Sharon Achilles) из Центра исследований в области планирования семьи Питтсбургского университета сообщила об исследовании 1-й фазы интравагинального кольца, которое будет вводить дапивирин и гормональный контрацептив левоноргестрел в дозе 120 мкг/сут в течение первого месяца, затем 85 мкг в день.
Периодическое снятие противозачаточных средств для уменьшения кровотечений является обычным делом, но влияние регулярного удаления внутривлагалищного кольца на профилактику ВИЧ неизвестно. В исследовании сравнивалось непрерывное использование в течение 90 дней или использование в течение 28 дней с последующим двухдневным снятием кольца, которое повторялось три раза в течение 90-дневного периода использования. В исследовании приняли участие 25 женщин из Питтсбурга.
Исследование не выявило различий в частоте вагинальных кровотечений у тех, кто постоянно или циклически пользовался кольцом.
Хотя уровень дапивирина в плазме крови после удаления кольца не снижался ниже минимальной концентрации, разрешенной для профилактики ВИЧ, уровень дапивирина во влагалищной жидкости после удаления кольца очень резко снизился. Неизвестно, имеет ли уровень дапивирина во влагалищной жидкости решающее значение для профилактики ВИЧ-инфекции.
“Мы пока не знаем, будет ли сохраняться эффективность при периодическом удалении”, – сказал Ахиллес. “С помощью кольца с дапивирином и левоноргестрелом мы сможем подавить овуляцию, что, вероятно, будет способствовать профилактике ВИЧ. Я называю это ”контрацепция плюс””.
Сорок процентов женщин, участвовавших в исследовании, сообщили, что, по крайней мере, один раз непроизвольно снимали кольцо, и оно часто соскальзывало. Для решения этой проблемы конструкция кольца была изменена.
Исследовательская организация CONRAD, специализирующаяся на новых продуктах для сексуального и репродуктивного здоровья, разрабатывает внутривлагалищные кольца для приема тенофовира и левоноргестрела. Доктор Нелли Муго представила результаты исследования фазы 2а, в котором сравнивались безопасность и фармакокинетика этого кольца с кольцами, принимающими только тенофовир, или с кольцами, принимающими плацебо. Кольца использовались непрерывно в течение 90 дней. Исследование показало, что кольца, содержащие активные вещества, безопасны и обеспечивают достаточную концентрацию тенофовира и левоноргестрела в цервиковагинальной жидкости.
– Другие антиретровирусные препараты, которые могут применяться в качестве препаратов длительного действия, могут изменить представление о том, как ДКП и контрацепция могут применяться одновременно”.
Профессор Энни Турман из CONRAD представила результаты исследования ENRICH CONRAD 138, в котором сравнивалось непрерывное или циклическое применение внутривлагалищных колец с тенофовиром/левоноргестрелом и плацебо. Женщины из группы cyclic использовали кольцо в течение трех 28-дневных циклов с трехдневными перерывами между каждым циклом. Кольцо обеспечивает поступление 20 мкг левоноргестрела в день.
Кровотечения в непредсказуемое время менструального цикла и повышенная кровоточивость во время менструации являются распространенными побочными эффектами левоноргестрела: менструальные кровотечения часто приводятся в качестве причины прекращения использования противозачаточного имплантата, содержащего левоноргестрел.
“Вот почему мы использовали микродозу левоноргестрела – это согласуется с последними разработками в области контрацепции, которые позволяют использовать микродозы для уменьшения системных побочных эффектов”, – сказала Энни Турман на сессии вопросов и ответов после представления данных.
Исследование ENRICH показало, что большинство женщин, участвовавших в исследовании, не сообщали о серьезных изменениях в своем менструальном цикле или степени кровотечений. Не было выявлено существенной разницы между группами исследования в доле женщин, сообщавших о нерегулярных менструальных кровотечениях.
Уровень тенофовира во влагалищной жидкости оставался высоким в течение трехдневного периода отмены препарата, а уровень тенофовирдифосфата во влагалищных тканях оставался высоким в течение как минимум пяти дней после прекращения приема препарата. Уровень левоноргестрела упал ниже уровня, необходимого для обеспечения эффективности контрацепции, в течение трех дней после прекращения приема препарата.
Комбинированные препараты все еще находятся на ранних стадиях разработки, и другие антиретровирусные препараты, которые могут применяться в качестве препаратов длительного действия, могут изменить представление о том, как можно сочетать ДКП и контрацепцию. В своем выступлении на пленарном заседании доктор Шинейд Делани-Моретлве (Sinead Delany-Moretlwe) из Университета Витватерсранда отметила, что 8-недельные инъекции каботегравира для PrEP могут быть совмещены с инъекциями гормональных контрацептивов длительного действия. Ислатравир, который, как было показано в другом исследовании, представленном на сайте HIVR4P, подходит для ежемесячной предварительной терапии, можно назначать одновременно с гормональными контрацептивами, вводимыми через имплантат. Компания Merck, разработчик Ислатравира, также производит противозачаточные имплантаты.
Рекомендации
Ахиллес С. и др. Фармакокинетика, безопасность и вагинальные кровотечения, связанные с непрерывным или циклическим 90-дневным применением вагинальных колец с дапивирином и левоноргестрелом для многоцелевой профилактики ВИЧ и беременности. Виртуальная конференция “Исследования в области профилактики ВИЧ” (HIVR4P), тезисы докладов 06.01.2021 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Муго Н. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики 90-дневных интравагинальных колец (ИВК), высвобождающих тенофовир (ТФВ) с левоноргестрелом (ЛНГ) и без него, среди женщин в Западной Кении. Виртуальная конференция “Исследования в области профилактики ВИЧ” (HIVR4P), 06.02.2021 г.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.
Турман А. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование I фазы по изучению безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и приемлемости многоцелевого профилактического вагинального кольца, содержащего тенофовир и левоноргестрел. Виртуальная конференция “Исследования в области профилактики ВИЧ” (HIVR4P), тезисы докладов 06.03.2021 г.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Миннис А. и др. Предпочтения гетеросексуальных пар в отношении средств двойного назначения для профилактики ВИЧ и беременности: исследование CUPID (MTN-045), проведенное в Уганде и Зимбабве. Виртуальная конференция “Исследования в области профилактики ВИЧ” (HIVR4P), тезисы докладов 06.04.2021 г.
