Амстердам, Нидерланды. Ян ван дер Вольф/Shutterstock.com
Очень немногие люди с ВИЧ могут контролировать вирус без лечения; некоторые из них могут подавлять вирус с самого начала, в то время как другие добиваются контроля с помощью начальной антиретровирусной терапии. Это случай с мужчиной, который успешно боролся с вирусом в течение 23 лет после короткого курса лечения. Группа голландских исследователей обнаружила, что вирус все еще присутствует в его клетках и крови в неизмененном виде. Они попытались изучить механизмы, с помощью которых он мог бы поддерживать этот контроль, и описали свои выводы в журнале AIDS.
Те, кто может контролировать вирус без какого-либо вмешательства, известны как элитные контролеры, в то время как те, кто достигает контроля после первоначального лечения, известны как контролеры после лечения. Что характерно для тех, кто следит за состоянием здоровья после лечения, так это то, что большинство из них начинают лечение очень скоро после заражения вирусом, на стадии, известной как острая ВИЧ-инфекция. Эта стадия длится около четырех недель и считается временем, за которое вирус распространяется по различным тканям и создает укрытия.
К настоящему времени ученым удалось выявить различные способы, с помощью которых некоторые люди с ВИЧ могут достичь частичного или полного контроля над вирусом. Некоторые из них сохраняют этот контроль в течение короткого периода времени, в то время как другие могут длиться годами и десятилетиями. Важно отметить, что во всех этих случаях эти люди заражены вирусом; другими словами, мы исключаем случаи естественной резистентности, наблюдаемые у белых людей с мутацией гена CCR5.
Случай, описанный в этом исследовании, связан с контролером после лечения; однако он уникален тем, что мужчине удавалось сохранять контроль над собой более двух десятилетий, в то время как вирус все еще присутствовал и был нетронутым. Другими словами, это напоминает то, что ученые называют функциональным излечением или ремиссией, в отличие от ликвидации ВИЧ (иногда называемой стерилизующим лечением), которая может быть труднодостижимой и, возможно, более рискованной. В настоящее время описано несколько путей, которые могут привести к функциональному излечению в будущем, и это может быть одним из них.
Случай
В 1998 году у 49-летнего мужчины, страдавшего такими симптомами, как увеличение лимфатических узлов, головная боль и лихорадка, был диагностирован ВИЧ с вирусной нагрузкой в 2,7 миллиона копий, 440 CD4-клетками и положительным тестом на антитела. Две недели спустя ему назначили довольно сложную антиретровирусную терапию, которая включала три НИОТ (ставудин, ламивудин, абакавир), НИОТ (невирапин) и ингибитор протеазы (индинавир). Его последним лечением был эфавиренз, который он решил прекратить в октябре 2000 года.
Через семь месяцев после начала терапии его уже нельзя было обнаружить, поэтому на момент прекращения лечения у него была вирусная инфекция. Тем не менее, он продолжал посещать врача, где регулярно проверялись его иммунологические и вирусологические показатели. Вот тут–то и началось самое интересное – за исключением единичной вспышки (400 копий) через семь месяцев после прекращения лечения, его нельзя было обнаружить в течение следующих 23 лет.
Генетические и вирусологические анализы
Был проведен ряд генетических анализов на наличие генов, которые, как известно, играют защитную роль в борьбе с ВИЧ; например, они обычно присутствуют у элитных контролеров. Интересно, что у мужчины отсутствовали почти все защитные гены, за исключением одной генетической особенности, которая, как известно, придает иммунным клеткам CD8 способность распознавать ВИЧ и более эффективно бороться с ним.
Клетки CD8 часто называют клеточно-токсичными, поскольку их основная функция заключается в обнаружении и уничтожении других клеток, которые содержат в себе враждебный агент. В последние годы было признано, что клетки CD8 играют ключевую роль в борьбе с ВИЧ.
Спустя 18 лет после прекращения лечения исследователи изучили наличие провирусов в его клетках. Провирусы – это результат преобразования генетического материала ВИЧ в более совместимую форму, которая может внедряться в наши собственные хромосомы и становиться неотъемлемой частью нашего генома.
У этого человека были “жизнеспособные” провирусы, которые теоретически могли продуцировать тысячи вирусов ВИЧ. У вируса было несколько мутаций, которые не препятствовали его жизнеспособности и репликации. Однако появилась новая мутация, которая частично замедлила скорость репликации вируса. Вероятно, это произошло в результате того, что вирус пытался избежать иммунного давления; в некотором смысле, он пытался изменить свою “идентичность” так, чтобы его было нелегко распознать. Однако, похоже, что это привело к обратным результатам, поскольку мутация уменьшила способность вируса создавать собственные копии. Трудно предсказать, оказало ли это существенное влияние на вирусологический контроль, но, тем не менее, это, должно быть, помогло иммунной системе, поскольку было произведено меньше копий вируса.
Иммунологические анализы
Затем исследователи искали антитела, которые иммунная система человека могла вырабатывать для нейтрализации вируса. Несмотря на то, что у него были антитела, они не были нейтрализующими (другими словами, они были неэффективны), поэтому это не могло объяснить его превосходный вирусологический контроль.
Наконец, они изучили активность его CD4 и CD8 иммунных клеток. Клетки CD4 играют центральную роль в нормальном функционировании иммунной системы, поскольку они организуют иммунные реакции на любой инфекционный агент. Они также являются основной мишенью для ВИЧ.
Исследователи обнаружили, что CD8-клетки мужчины очень сильно реагировали на белок оболочки ВИЧ, который необходим вирусу для заражения новых клеток. Более того, его CD8-клетки обладали очень высокой скоростью пролиферации; они могли размножаться очень быстро, чтобы удовлетворить потребности организма в борьбе с вирусом.
Вывод
В этом случае сильные реакции CD8 и, возможно, более медленная репликация вируса, по-видимому, являются предпосылками, которые позволили обеспечить исключительный 23-летний вирусологический контроль. В течение 23 лет у мужчины сохранялся очень низкий, но поддающийся обнаружению уровень вируса в крови (менее 5 копий), и вирус в его клетках все еще был жизнеспособен. Все эти обстоятельства делают этот случай уникальным.
На данный момент, похоже, что вместо единого набора механизмов, необходимых для вирусологического контроля, обнаружено множество путей, которые могут независимо друг от друга привести к контролю. Это похоже на математический вопрос, который, кажется, имеет множество возможных решений, что является хорошей новостью. Изучение этих путей позволяет нам получить более четкое представление о том, что иммунная система может сделать для борьбы с вирусом, и, возможно, подтолкнет ученых к размышлениям о способах сбора и стимулирования этих способностей иммунной системы у тех, кто не является контролером.
Рекомендации
ван Паассен П.М. и др. Вирусологические и иммунологические аспекты контроля после лечения ВИЧ-инфекции после временной антиретровирусной терапии во время острой ВИЧ-инфекции. СПИД, онлайн-публикация, предваряющая публикацию в печати, 12 сентября 2023 года.
DOI: 10.1097/QAD.00000000000003722
