Согласно презентации на конференции IDWeek 2019 в Вашингтоне, округ Колумбия, ибализумаб (Трогарзо), моноклональное антитело длительного действия, предотвращающее проникновение ВИЧ в клетки, подавлял ВИЧ в течение 48 недель у людей с высокорезистентным вирусом, которые получали препарат в рамках программы расширенного доступа.
Вместо того чтобы воздействовать на ВИЧ напрямую, ибализумаб воздействует на белок в клетках человека. Компания Theratechnologies, разработавшая препарат, называет его ингибитором ВИЧ после присоединения. Он связывается с рецептором CD4 на поверхности Т-клеток и препятствует изменению формы белка, которое необходимо для проникновения вируса. Ибализумаб, вводимый внутривенно каждые две недели, является первым биологическим препаратом, одобренным для лечения ВИЧ, и первым антиретровирусным препаратом, который не требует ежедневного приема.
Ибализумаб (TMB-355, ранее известный как TNX-355), который разрабатывался более десяти лет, был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в марте 2018 года для людей с ограниченными возможностями из-за большого опыта лечения и вируса с множественной лекарственной устойчивостью. В июле он получил положительное заключение Европейского агентства по лекарственным средствам.
Одобрение ибализумаба было основано на результатах 3-й фазы исследования TMB-301, в котором приняли участие 40 участников с большим опытом лечения, которым не удалось добиться подавления вирусной активности с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Большинство из них были мужчинами, средний возраст которых составлял чуть более 50 лет, и они были ВИЧ-инфицированы в среднем более 20 лет. Все они были устойчивы по крайней мере к трем лекарствам, более четверти из них перепробовали десять или более препаратов, а 15% были устойчивы ко всем одобренным антиретровирусным препаратам. Однако у них должен был оставаться в наличии по крайней мере один активный препарат, чтобы разработать оптимизированную базовую схему лечения, которая могла бы включать другие экспериментальные препараты, такие как исследуемый ингибитор прикрепления фостемсавир.
Участники начали с инфузии ибализумаба в дозе 2000 мг в качестве функциональной монотерапии наряду с существующим неэффективным режимом лечения; у 60% к 7-му дню уровень РНК ВИЧ снизился как минимум на 1,0 log10. Неделю спустя они перешли на оптимизированный фоновый режим, включавший активный препарат, а на 21-й день начали получать инфузии ибализумаба по 800 мг каждые две недели.
Данные, представленные на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2017 года и на IDWeek 2017, показали, что у 55% участников исследования вирусная нагрузка снизилась как минимум на 1,0 log10, а у 48% – как минимум на 2,0 log10 за 24 недели. На тот момент у 43% пациентов уровень РНК ВИЧ был ниже 50 копий/мл. Среди 27 участников, которые продолжали лечение по протоколу расширенного доступа, вирусная супрессия сохранялась в течение 48 недели. Среднее увеличение количества CD4-клеток составило приблизительно 50 клеток/мм3 на 24-й неделе, хотя у людей с менее выраженным подавлением иммунитета на исходном этапе наблюдалось большее увеличение.
В этом году на IDWeek доктор Бринда Эму (Brinda Emu) из Йельского университета (Yale University) и ее коллеги сообщили о результатах исследования более многочисленной группы из 38 человек, подключившихся к протоколу расширенного доступа, известному как TMB-311.
Большинство из них (87%) составляли мужчины, средний возраст – 53 года. Среднее количество CD4-клеток составило 26 клеток/мм3, а более чем у половины – менее 50 клеток/мм3, что указывает на выраженную иммунную супрессию. Опять же, они были устойчивы к антиретровирусным препаратам по крайней мере из трех классов лекарств, но их вирус оставался полностью чувствительным по крайней мере к одному антиретровирусному средству.
В отличие от участников исследования TMB-301, пациенты из группы расширенного доступа начали получать оптимизированный фоновый режим одновременно с первой инфузией ибализумаба в дозе 2000 мг, после чего они получали дозы по 800 мг каждые две недели.
В этой группе у 76% пациентов вирусная нагрузка снизилась по меньшей мере на 0,5 log10, а у 57% – по меньшей мере на 1,0 log10 к 7-му дню. Из 24 человек, которые прошли курс лечения в течение 24 недель, у 46% уровень РНК ВИЧ был ниже 50 копий/мл. Из 17 человек, которые продолжали лечение в течение 48 недель, у 47% вирусная нагрузка не определялась. Однако в эту цифру не включены семь человек, которые отказались от участия в программе расширенного доступа и начали принимать коммерчески доступный ибализумаб после ее одобрения.
Как в исследовании 3-й фазы, так и в когорте пациентов с расширенным доступом ибализумаб был в целом безопасен и хорошо переносился. Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея, головная боль, тошнота, кашель, кожная сыпь и усталость, в большинстве случаев легкой или умеренной степени тяжести. Ни один из участников не сообщил о реакциях в месте инъекции.
Результаты исследования группы расширенного доступа, которая отражает группу людей с длительной ВИЧ–инфекцией, которые, вероятно, будут использовать ибализумаб в реальных условиях, “демонстрируют устойчивую вирусную супрессию в этой группе пациентов, с трудом поддающихся лечению”, – заключили исследователи.
Рекомендации
Эму Б. и соавт. Эффективность и безопасность ибализумаба в течение 48 недель лечения: результаты расширенного протокола доступа (TMB-311). IDWeek, Вашингтон, округ Колумбия, аннотация 661, 2019.
