Внутривенная терапия (В/В) капельно. Изображение предоставлено Робертом Гейгером. Лицензия Creative Commons.
Исследователи сообщили на виртуальной конференции IDWeek на прошлой неделе, что ибализумаб (Трогарзо), моноклональное антитело длительного действия, которое предотвращает проникновение ВИЧ в клетки, подавляет развитие ВИЧ у людей с высокой устойчивостью вируса на срок до десяти лет.
“У пациентов с ограниченным опытом лечения эти данные демонстрируют устойчивость подавления вирусной активности при сочетании антиретровирусного препарата длительного действия ибализумаба с пероральными препаратами короткого действия”, – заключил доктор Уильям Таунер из Kaiser Permanente в Южной Калифорнии и его коллеги.
Вместо того чтобы воздействовать на ВИЧ напрямую, ибализумаб является ингибитором после прикрепления, который связывается с рецептором CD4 на Т-клетках и препятствует изменению формы белка, необходимому для проникновения вируса. Ибализумаб, вводимый внутривенно каждые две недели, стал первым одобренным антиретровирусным препаратом, который не требует ежедневного применения. В сентябре 2019 года он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам.
Одобрение ибализумаба было основано на результатах 3-й фазы исследования TMB-301, в котором участвовали люди с большим опытом лечения, которым не удалось добиться подавления вирусной активности с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Однако у них должен был оставаться в наличии по крайней мере один активный препарат (который мог быть еще одним экспериментальным средством), чтобы разработать оптимизированную фоновую схему лечения. Они добавили ибализумаб к своему существующему неэффективному режиму лечения на неделю, после чего их режим был оптимизирован на основе тестирования на резистентность, и они продолжали получать ибализумаб каждые две недели.
Данные, представленные на конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям 2017 года, показали, что у 48% участников исследования вирусная нагрузка снизилась как минимум на 2 логарифма10 за 24 недели. На тот момент у 43% пациентов уровень РНК ВИЧ был ниже 50 копий/мл. Среднее увеличение количества клеток CD4 составило приблизительно 50.
На IDWeek 2019 исследователи представили результаты исследования группы людей, зарегистрированных по протоколу расширенного доступа Theratechnologies, известному как TMB-311. Эта группа получила первую дозу ибализумаба и одновременно перешла на оптимизированный фоновый режим лечения. Из 17 человек, которые продолжали лечение в течение 48 недель, у 47% вирусная нагрузка не определялась.
В этом году презентация была посвящена долгосрочным результатам, полученным у 12 участников более раннего исследования фазы 2b (TMB-202), которое проходило с октября 2008 по январь 2011 года. Эта группа получала одну из двух доз ибализумаба (800 мг каждые две недели или 2000 мг каждые четыре недели) плюс оптимизированный фоновый режим в течение 24 недель.
После завершения этого испытания около половины из них перешли на новый протокол тестирования лекарственных средств, и они получили право присоединиться к программе расширенного доступа TMB-311, когда она открылась. Они продолжали получать лечение под постоянным наблюдением до тех пор, пока ибализумаб не стал коммерчески доступен в США в марте 2018 года.
Когда 12 долгосрочных участников (все мужчины и все белые, кроме одного) впервые были зачислены в TMB-202, их средний возраст составлял 55 лет, и они прожили с ВИЧ в среднем 22 года. Средняя вирусная нагрузка составила около 25 000 копий/мл, среднее количество CD4-клеток – 135, а у четверти из них количество клеток было ниже 50, что указывает на выраженное подавление иммунитета.
В конце исследования TMB-202 у восьми из 12 (66%) уровень РНК ВИЧ был ниже 50 копий/мл, и все, кроме одного, соответствовали определению исследования о вирусной супрессии (ниже 200 копий/мл). При последнем последующем посещении TMB-311, которое состоялось через 7,8-9,5 лет после первоначального зачисления, у 11 (92%) пациентов вирусная нагрузка была менее 50 копий/мл, а у всех 12 – менее 200 копий/мл.
Иммунологическое восстановление продолжалось в течение всего периода наблюдения, и к 96-й неделе TMB-311 в среднем прибавилось 99 клеток.
У восьми участников сохранялась вирусная супрессия без каких-либо дополнительных антиретровирусных препаратов, в том числе у двоих, которым в конечном итоге удалось упростить лечение. В остальных четырех случаях были добавлены новые препараты, но в двух случаях единственным изменением было добавление ритонавира в качестве усилителя.
Ибализумаб по-прежнему был безопасным и хорошо переносился пациентами. Никто не отказался от участия в TMB-311 и не был прекращен для последующего наблюдения. У половины участников наблюдались серьезные побочные эффекты, но ни один из них не был признан связанным с исследуемым препаратом.
Хотя лишь небольшое число людей применяли ибализумаб в течение восьми-десяти лет, эти результаты показывают, что при использовании в составе комбинированной терапии с препаратами короткого действия он может быть эффективным компонентом долгосрочной антиретровирусной терапии для людей, у которых осталось мало вариантов лечения.
Рекомендации
Таунер У. и соавт. Долгосрочная эффективность, безопасность и долговечность схем лечения на основе ибализумаба в подгруппе участников TMB-202. IDWeek, номер 1027, 2020.
Предоставлено полное изображение: Внутривенная терапия (В/В) капельно. Изображение предоставлено Робертом Гейгером. Доступно по адресу www.flickr.com/photos/101474876@N06/30729181737/ по лицензии Creative Commons CC BY 2.0.
