Чарисс Кеньон/Unsplash.
Исследователи сообщили на 10-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2019), что молодых людей с коинфекцией, вертикальной передачей ВИЧ и вирусом гепатита С (HCV) можно легко вылечить с помощью противовирусных препаратов прямого действия (ППППД), но у некоторых из них к моменту начала лечения уже наблюдается прогрессирующее поражение печени, на прошлой неделе в Мехико.
Ведущий Ициар Карраско (Itzíar Carrasco) из Университетской больницы Грегорио Мараньона в Мадриде сказал, что 11 миллионов человек во всем мире болеют гепатитом С в возрасте до 15 лет, в том числе 5 миллионов – с активной инфекцией, хотя Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) называет цифру, близкую к 3,5 миллионам. Основным путем инфицирования ВГС у детей является вертикальная передача (от матери ребенку) во время беременности или родов, хотя горизонтальная передача чаще встречается среди подростков и молодых взрослых.
С течением лет или десятилетий хроническая инфекция ВГС может привести к прогрессирующему фиброзу печени, циррозу, гепатоцеллюлярной карциноме и необходимости трансплантации печени. Некоторые исследования показывают, что у детей с ВГС цирроз развивается быстрее. Например, исследование применения софосбувира/ледипасвира (Harvoni) у детей в возрасте от 6 до 11 лет показало, что у некоторых из них уже был цирроз печени, несмотря на их юный возраст. Коинфекция ВИЧ увеличивает вероятность вертикальной передачи ВГС, персистенции ВГС и более агрессивного прогрессирования заболевания печени.
Почти все взрослые, включая тех, кто живет с ВИЧ, в настоящее время могут быть вылечены с помощью ПППППППЦП, принимаемых в течение 8-12 недель, но одобрение этих препаратов для педиатрических пациентов задерживается. Софосбувир/ледипасвир одобрен в Европе и Соединенных Штатах для людей в возрасте от 12 лет и старше с генотипами ВГС 1, 4, 5 или 6, в то время как софосбувир (Совальди) плюс рибавирин показаны пациентам с генотипами 2 или 3. Исследования показали, что софосбувир/ледипасвир также эффективен для детей в возрасте от 6 до 11 лет и в возрасте от 3 до 5 лет. Глекапревир/пибрентасвир (Мавирет), пангенотипическая схема лечения, которая действует против всех генотипов ВГС, также одобрена для лиц в возрасте от 12 лет и старше. Однако в настоящее время ни один ПППД не одобрен для детей младше 12 лет.
Карраско и его коллеги провели оценку лечения ПППД у молодых людей с коинфекцией ВИЧ и ВГС, приобретенной вертикально, в испанской национальной когорте педиатрических пациентов с ВИЧ (CoRISpe), которые продолжали наблюдение после перехода на лечение взрослых (когорта ФАРО).
В этот анализ были включены 27 человек, получавших лечение от гепатита С препаратами DaaS; 56% составляли молодые женщины, средний возраст которых составлял 23 года, в диапазоне от 21 до 27 лет. На момент начала лечения ВГС все они получали антиретровирусную терапию по самым разнообразным схемам, и у 88% из них была снижена вирусная нагрузка ВИЧ. Среднее количество CD4 было высоким и составляло 618 клеток/мм3, но у 22% из них была запущенная стадия ВИЧ-инфекции С.
Почти у двух третей участников (63%) был генотип HCV 1, за которым следовали генотип 4 (33%) и генотип 3 (4%). До начала лечения у 56% пациентов наблюдался легкий фиброз или его отсутствие (стадия F0-F1), у 15% – умеренный фиброз (стадия F2), у 26% – прогрессирующий фиброз (стадия F3) и у 4% – цирроз печени (стадия F4).
Хотя большинство из них впервые начинали лечение от гепатита С, шестеро ранее применяли терапию на основе интерферона. Пятнадцать человек получали софосбувир/ледипасвир; двое – эльбасвир/гразопревир (Zepatier), омбитасвир/паритапревир/ритонавир (Viekirax) и Виекиракс плюс дасабувир (Exviera); и по одному – софосбувир/велпатасвир (Epclusa) и глекапревир/пибрентасвир.
У всех молодых людей через 12 недель после завершения лечения был достигнут устойчивый вирусологический ответ (УВО), или вирус гепатита С, который не выявлялся, что считается излечением. Однако, несмотря на успешное лечение, только у 29% пациентов после лечения наблюдалось улучшение состояния на стадии заболевания печени, в то время как у 57% оно оставалось прежним, а у 14% наблюдалось обострение фиброза.
В рекомендациях EASL по лечению ВГС рекомендуется, чтобы подростки в возрасте 12 лет и старше с генотипами 1, 4, 5 или 6 получали софосбувир/ледипасвир, в то время как подростки с генотипами 2 или 3 могут с осторожностью применять другие схемы лечения, одобренные для взрослых. Детям младше 12 лет лечение следует отложить до тех пор, пока для этой возрастной группы не будут одобрены ПППД, включая пангенотипические схемы лечения.
Однако результаты этого исследования указывают на важность раннего лечения детей с гепатитом С, до того как у них разовьется прогрессирующее заболевание печени. “Необходимо срочно ускорить доступ к новым методам лечения ППППД для педиатрического населения”, – заключили исследователи.
Список литературы
Карраско I и др. Ответ на противовирусные препараты прямого действия у молодых людей с вертикальной коинфекцией ВИЧ/ВГС. Десятая научная конференция Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2019), Мехико, тезисы WEAB0205, 2019.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.