Молодые женщины и беременные могут эффективно использовать вагинальные кольца и препараты для приема внутрь для профилактики ВИЧ

Доктор Лулу Наир представляет МСФО 2021.

Согласно исследованию, представленному на прошлой неделе на 11-й научной конференции Международного общества по борьбе со СПИДом (IAS 2021), девочки-подростки и молодые женщины могут регулярно использовать вагинальное кольцо с дапивирином и ежедневные таблетки для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP), если они получают поддержку в соблюдении дисциплины. Обнадеживает тот факт, что в этом исследовании приверженность к обоим методам была выше, чем в предыдущих исследованиях. Другое исследование показало, что и кольцо, и пероральный препарат безопасны для беременных женщин, которые до настоящего времени были недостаточно изучены в области профилактики ВИЧ.

“Во многих отношениях эти результаты превзошли даже наши собственные ожидания, но в то же время неудивительно, что у этих молодых женщин есть способность и желание защитить себя от ВИЧ”, – сказала доктор Гонасагри “Лулу” Наир из Стелленбосского университета в Кейптауне, Южная Африка. заявление Сети по испытаниям бактерицидов. “Им просто нужно чувствовать себя уполномоченными и иметь возможность делать выбор, основанный на том, что они считают правильным для себя”.

Доктор Лулу Наир рассказывает об исследовании, посвященном вагинальным кольцам и подготовке полости рта, на IAS 2021.

В январе 2021 года Всемирная организация здравоохранения рекомендовала вагинальное кольцо, силиконовое устройство, которое медленно высвобождает ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы дапивирин, в качестве дополнительного средства профилактики для женщин, подверженных значительному риску заражения ВИЧ.

В ходе двух рандомизированных клинических исследований III фазы в странах Африки к югу от Сахары, Ring Study и ASPIRE, было установлено, что ring снижает риск заражения ВИЧ примерно на 30%. Открытое дополнение к ASPIRE Компания, известная как HOPE, обнаружила, что эффективность повышается до 39% при более длительном применении. Два исследования по приему тенофовира дизопроксилфумарата/эмтрицитабина перорально (TDF/FTC; Truvada или их аналоги-дженерики) для женщин в Африке, проведенные компаниями VOICE и FEM-PrEP, показали, что ежедневный прием таблеток снижает риск заражения не больше, чем плацебо.

Эти результаты были разочаровывающими, учитывая, что оральная подготовка очень эффективна для геев, бисексуалов и гетеросексуальных пар. Дальнейший анализ показал, что и кольцевая, и оральная подготовка хорошо зарекомендовали себя у женщин при высокой приверженности, но многие африканские женщины, особенно молодые, испытывали трудности при последовательном использовании этих методов. В программах VOICE и FEM-PrEP менее 25% молодых женщин сохраняли хорошую приверженность к лечению. В ASPIRE кольцо оказалось эффективным на 61% для женщин старше 25 лет, только на 10% для тех, кто моложе 25 лет, и не показало никакой эффективности для женщин в возрасте от 18 до 21 года.

Но промежуточные результаты исследования REACH позволяют сделать более обнадеживающий вывод. В этом сетевом исследовании по испытаниям микробицидов, начатом в феврале 2019 года, приняли участие 247 девочек-подростков и молодых женщин в возрасте от 16 до 21 года в Южной Африке, Уганде и Зимбабве. Средний возраст женщин составлял 18 лет, а более трети – 16-17 лет. Они не были беременны и пользовались надежными средствами контрацепции.

Большинство участниц не состояли в браке, а 40% ранее были беременны. Три четверти из них имели среднее образование, при этом 37% в настоящее время учатся в школе; примерно каждая пятая имеет доход. Большинство из них (89%) сообщили, что у них есть основной сексуальный партнер, 75% знали о ВИЧ-статусе своего партнера, а 24% полагали, что у их основного партнера были другие партнеры. За последние три месяца у женщин было в среднем 2,5 сексуальных партнера, и у 35% из них на начальном этапе были выявлены одна или несколько инфекций, передающихся половым путем, причем наиболее распространенным был хламидиоз. В то время как 7% сказали, что они очень беспокоятся о заражении ВИЧ, 39% сказали, что они совсем не беспокоятся.

Целью исследования была оценка безопасности, приверженности, приемлемости и предпочтительности дапивиринового кольца и перорального TDF/FTC. Используя перекрестный подход, одна группа была случайным образом распределена для использования кольца в течение шести месяцев (по одному кольцу в месяц), а затем перешла на пероральный препарат PrEP в течение шести месяцев. Вторая группа использовала методы в обратном порядке. В течение последних шести месяцев женщины использовали метод по своему выбору или ни тот, ни другой.

Участникам был предложен комплекс мер по поддержке приверженности, включающий ежедневные напоминания текстовыми сообщениями, еженедельные проверки по СМС или телефону, объединение с другим участником в пару в качестве партнера по приверженности, группы поддержки и консультации по приверженности.

Nair представила промежуточные результаты по итогам первых двух шестимесячных периодов; на тот момент большинство женщин (94,4%) посетили все учебные визиты.

Оба метода были в целом безопасны и хорошо переносились. Около трети участников сообщили о нежелательных явлениях, связанных с использованием кольца, и около половины сообщили о побочных эффектах, связанных с пероральным приемом TDF/FTC. Однако ни при одном из этих методов не было отмечено серьезных побочных эффектов, и никто не прекратил использовать кольца или таблетки PrEP по этой причине.

Исследователи оценивали приверженность, основываясь на количестве остаточного дапивирина, оставшегося в возвращенных кольцах, или на содержании тенофовира в засохших пятнах крови. По словам Наира, неиспользование или минимальное использование в течение первых 12 месяцев было очень редким явлением. Половина пользователей ring (50,2%) достигли высокого уровня использования, у 45,4% были признаки некоторого использования и только у 4,4% не было признаков использования. Для перорального приема TDF/FTC соответствующие показатели составили 58,6% (четыре или более доз в неделю), 39,9% (от одной до трех доз в неделю) и 1,5% (тенофовир не обнаружен).

Однако с точки зрения полного соблюдения правил, с кольцом было лучше. Половина не снимала кольцо в течение целого месяца по сравнению с менее чем четвертью, которые принимали не менее шести доз TDF/FTC в неделю.

Более того, женщины сообщили о явном предпочтении кольца: 88,5% сказали, что кольцо приемлемо, в то время как 63,9% сказали то же самое о пероральном TDF/FTC.

Хотя исследование не было разработано для оценки эффективности, Наир отметил, что была зарегистрирована всего одна новая ВИЧ-инфекция, а показатель заболеваемости составил 0,5 на 100 человеко-лет.

“Приверженность африканских девочек-подростков и молодых женщин к использованию кольца и пероральной терапии оказалась выше, чем ожидалось. Оба препарата хорошо переносились и были в высшей степени приемлемы”, – заключили исследователи. “Приверженность к обоим продуктам может быть достигнута при индивидуальной поддержке”.

“Что меня больше всего поражает в REACH, так это то, что мы наблюдаем не только высокую приверженность, но и высокую настойчивость”, – сказала сопредседатель протокола REACH профессор Конни Селум из Вашингтонского университета в Сиэтле.”Очевидно, что постоянная поддержка и индивидуальное внимание, уделяемое участникам, по-видимому, имеют значение. Видеть такую высокую приверженность – это довольно примечательно, особенно в период распространения COVID-19″.

Подготовка беременных женщин

Во втором исследовании, проведенном Сетью по изучению микробицидов и получившем название DELIVER, оценивалась безопасность вагинального кольца с дапивирином и перорального TDF/FTC для беременных женщин.

В исследовании приняли участие 150 женщин в возрасте от 18 до 40 лет из Малави, Южной Африки, Уганды и Зимбабве. Средний возраст пациенток составил 25 лет, и почти у трети из них ранее была беременность. Из них 101 пациентка были случайным образом распределены для использования месячного кольца и 49 – для ежедневного приема внутрь. Они начали использовать эти методы на поздних сроках беременности (примерно на 36-38 неделе) и продолжали до родов. Затем наблюдение за матерями и младенцами продолжалось еще шесть недель.

Профессор Бонус Маканани из Медицинского колледжа Малави при исследовательском проекте Университета Джона Хопкинса представил результаты беременности у 141 участницы.

Оба метода профилактики были признаны безопасными. Только одно серьезное побочное действие (тошнота) было связано с TDF/FTC. Ни у одного ребенка не было серьезных побочных эффектов, связанных с этими методами.

Осложнения беременности были редкими, наиболее распространенными были гипертонические расстройства. У трех женщин из группы, получавшей вагинальные кольца, и у двух из группы, получавшей TDF/FTC, была гестационная гипертензия (высокое кровяное давление), а у двух из группы, получавшей TDF/FTC, развилась преэклампсия. У двух женщин в каждой группе произошло кровотечение. У одной женщины в группе ring и у двух в группе TDF/FTC были преждевременные роды. В группе TDF/FTC произошло одно мертворождение и одна смерть новорожденного. Они были сопоставимы с показателями, наблюдавшимися у других беременных женщин в клиниках, принимавших участие в исследовании.

“В этом первом исследовании средства для профилактики ВИЧ длительного действия во время беременности неблагоприятные исходы беременности и осложнения были редкостью при использовании вагинального кольца с дапивирином и TDF/FTC на поздних сроках беременности и в целом были аналогичны показателям, наблюдаемым в сообществах, где проводится исследование”, – заключили исследователи. “Эти данные поддерживают планы по последующему исследованию безопасности среди беременных женщин, использующих вагинальное кольцо с дапивирином на ранних сроках беременности”.

Последующие группы участников исследования будут включать 150 женщин, которые начнут использовать методы профилактики на 30-35 неделе беременности, и 250 женщин, которые будут делать это с 12 по 29 неделю.

Маканани Б. и др. Приоритетность оценки мероприятий по профилактике ВИЧ во время беременности: промежуточные результаты рандомизированного открытого исследования безопасности вагинального кольца с дапивирином и перорального применения тенофовира дизопроксилфумарата/эмтрицитабина на поздних сроках беременности. 11-я научная конференция IAS по ВИЧ, тезисы докладов 26 декабря 2021 года.