Елена Якобчук/Shutterstock.com
Итальянские исследователи сообщили в пятницу на 18-й Европейской конференции по СПИДу (EACS 2021) в Лондоне, что у людей с количеством CD4 ниже 200 было значительно меньше шансов выработать сильные антитела и клеточный иммунный ответ на вакцины против COVID-19 с использованием мРНК Pfizer или Moderna по сравнению с людьми с более эффективной иммунной функцией.
Полученные результаты совпадают с результатами американского исследования, представленного на конференции IDWeek в начале октября, которое показало, что у людей с более низким уровнем CD4-клеток было меньше шансов выработать ответные антитела после двух доз вакцины с мРНК, особенно вакцины Pfizer.
Органы общественного здравоохранения в Соединенных Штатах и Европе уже рекомендуют вводить третью дозу вакцины против SARS-CoV-2 людям с ВИЧ и подавленным иммунитетом, но по-прежнему отсутствует ясность в отношении того, ниже какого порога CD4 необходима третья доза.
Доктор Андреа Антинори рассказывает об исследовании по вакцинации против COVID-19 на выставке EACS 2021.
Доктор Андреа Антинори (Andrea Antinori) из Национального института инфекционных заболеваний (National Institute for Infectious Diseases) и его коллеги разработали исследование для сравнения иммунных реакций на антитела и клетки после вакцинации у людей с ВИЧ с тяжелым иммунодефицитом (текущее количество CD4 ниже 200), с умеренным иммунодефицитом (количество CD4 между 200 и 500) и без иммунодефицита (количество CD4 ниже 200). количество больше 500).
Они хотели установить, влияет ли низкий уровень CD4 на реакцию на вакцинацию.
В исследовании приняли участие 166 человек с ВИЧ на момент получения первой дозы вакцины, 32 человека с тяжелым иммунодефицитом, 56 человек с умеренным иммунодефицитом и 78 человек без иммунодефицита.
В исследовании принимали участие преимущественно мужчины, средний возраст которых составил 57 лет у тех, у кого уровень CD4 был ниже 200, и 54 года у остальных.
Среднее количество CD4 в группе с тяжелым иммунодефицитом составило 140 по сравнению с 335 в группе с умеренным иммунодефицитом и 727 в группе без иммунодефицита.
Несмотря на большую продолжительность жизни с ВИЧ (22 года против 9 лет в группе 200-500 человек и 11 лет в группе >500 человек) и более низкий уровень CD4 (49 клеток против 63 и 174 клеток соответственно, p<0,001), у людей с текущим уровнем CD4 ниже 200 вероятность заражения была ниже. ранее у них был диагностирован СПИД (37% против 46% и 47%, соответственно, р<0,001).
Все участники получали антиретровирусную терапию, но у людей с уровнем CD4 ниже 200 была значительно более высокая вероятность неснижаемой вирусной нагрузки по сравнению с людьми с более высоким уровнем CD4 (31% против 7% в группе 200-500 и ни одного в группе >500 CD4, p<0,001).
В ходе исследования оценивалась реакция антител путем измерения уровней антител к рецепторсвязывающему домену IgG и нейтрализующих антител после первой дозы, перед второй дозой и через месяц после второй дозы. Клеточный иммунный ответ измеряли с помощью анализа высвобождения гамма-интерферона, который измеряет реакцию Т-клеток на вирусные пептиды-спайки, в одно и то же время.
Уровни антител и реакции нейтрализации были значительно ниже у людей с количеством CD4 ниже 200 по сравнению с людьми с количеством CD4 выше 200 через месяц после приема второй дозы. Сравнение реакции антител перед введением второй дозы и через месяц после введения второй дозы показало примерно десятикратное улучшение уровня антител во всех группах.
Через месяц после введения второй дозы у всех, кроме пяти, из 166 участников с ВИЧ были обнаружены антитела (у четырех в группе <250 и у одного в группе>500 антител не развилось), и исследователи охарактеризовали эти реакции как “устойчивые”.
По всем показателям у людей с уровнем CD4 ниже 200 уровень антител или нейтрализации составлял примерно треть от тех показателей, которые наблюдались у людей с уровнем CD4 выше 500, и эти различия были весьма статистически значимыми. Например, средний уровень RBD-связывающих антител составил 507 единиц связывающих антител (ОЕ)/мл у людей с количеством CD4 ниже 200 по сравнению с 1782 ОЕ/мл у людей с количеством CD4 выше 500 (Р<0,001).
Исследование также показало, что, хотя у людей с количеством CD4 в диапазоне 200-500 не было значительно более слабой реакции антител по сравнению с людьми с количеством CD4 выше 500, у них была значительно более слабая реакция по сравнению с контрольной группой ВИЧ-отрицательных медицинских работников.
Многофакторный регрессионный анализ показал, что текущее количество CD4 предсказывает реакцию антител и клеточного иммунитета на вакцинацию. Уровень CD4 ниже 200 предсказывал снижение количества антител и нейтрализующих антител, а также более слабые клеточно-опосредованные реакции (все при p<0,001), после корректировки на сопутствующие факторы, включая возраст, минимальное количество CD4, тип полученной вакцины, выявляемую вирусную нагрузку и текущее или предшествующее злокачественное новообразование.
Снижение количества антител после второй дозы вакцины означает большую потребность в третьей дозе. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния третьей дозы у людей с низким уровнем CD4 как на уровень достигнутого ответа, так и на скорость снижения уровня антител после третьей дозы.
Вторая итальянская исследовательская группа изучила частоту побочных эффектов после введения вакцины Moderna у 453 ВИЧ-инфицированных, проходящих лечение в клинике по борьбе с ВИЧ больницы Сан-Паоло в Милане. Количество зарегистрированных побочных эффектов зависело от отзывов пациентов; 396 человек сообщили об этом после введения первой дозы вакцины, 371 – после второй дозы. Побочные эффекты были частыми; 51% сообщили по крайней мере об одном симптоме после введения первой дозы и 73% – после второй дозы. Сообщений о серьезных побочных эффектах не поступало. Местные и системные реакции на вакцинацию соответствовали клиническим испытаниям: боль, отек и покраснение в месте инъекции, мышечные боли, головные боли, озноб и лихорадка.
Многофакторный анализ показал, что молодые люди с большей вероятностью испытывали умеренные или тяжелые симптомы после каждой дозы, в то время как женщины и люди с вирусной нагрузкой выше 50 копий/мл с большей вероятностью испытывали умеренные или тяжелые симптомы после первой дозы.
Рекомендации
Антинори А и др. Иммуногенность вакцинации мРНК против SARS-CoV-2 у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВС), с низким уровнем CD4 или перенесшим СПИД. 18-я Европейская конференция по СПИДу, Лондон, тезисы OS3/3, 2021.
Ознакомиться с тезисами можно на веб-сайте конференции.
Обновление: После презентации на конференции это исследование было опубликовано в рецензируемом журнале:
Antinori A. и соавт. Гуморальный и клеточный иммунный ответ, вызванный вакцинацией с использованием мРНК против коронавируса 2-го типа с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2) у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих антиретровирусную терапию, основанную на текущем количестве Т-лимфоцитов CD4. Клинические инфекционные заболевания, 75: e552–e563, июль 2022 г.
https://doi.org/10.1093/cid/ciac238
Томасони Д. и др. Реактогенность вакцины мРНК-1273 у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ): проспективное исследование. 18-я Европейская конференция по СПИДу, Лондон, тезисы OS3/4, 2021.
Ознакомиться с тезисами докладов можно на веб-сайте конференции.
