Синяя глубина/Shutterstock.com
Немецкая исследовательская группа обнаружила, что люди с ВИЧ были более склонны к развитию жировой болезни печени, если они принимали антиретровирусное лечение, содержащее ингибитор интегразы или тенофовир-алафенамид (TAF).
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) развивается в результате накопления жира в печени. Люди с сахарным диабетом и/или высокой массой тела более склонны к развитию жировой дистрофии печени, или стеатоза. По оценкам, каждый четвертый житель Северной Америки и Европы страдает жировой болезнью печени, но оценки распространенности среди людей с ВИЧ сильно различаются.
У небольшой части людей с жировой болезнью печени в дальнейшем развивается неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) – воспалительное состояние, которое может привести к серьезному повреждению печени (циррозу). НАСГ увеличивает риск развития рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы), но риски прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени в НАСГ, цирроз и рак печени у людей с ВИЧ неясны.
Доктор Дженни Бишофф (Jenny Bischoff) и ее коллеги из Университетской больницы Бонна (University Hospital Bonn) провели проспективное когортное исследование с целью изучения распространенности жировой дистрофии печени и факторов риска развития жировой дистрофии печени у людей с ВИЧ, не инфицированных коинфекцией гепатитом С. Среди прочих факторов они хотели выяснить, увеличивает ли увеличение веса, связанное с антиретровирусным лечением, риск развития жировой дистрофии печени..
В исследовании приняли участие люди с ВИЧ, которые употребляли менее 30 граммов алкоголя в день для мужчин и 20 граммов в день для женщин, поскольку высокое потребление алкоголя также является фактором риска повреждения печени. Было отобрано триста девятнадцать человек, за которыми в среднем наблюдали в течение трех с половиной лет. Средний возраст участников составлял 45 лет, 77% из них были мужчинами. Шестнадцать процентов были выходцами из Африки и шесть процентов – из Азии.
ВИЧ-инфекция была диагностирована у участников в среднем за девять лет до начала исследования, и они получали антиретровирусное лечение в среднем в течение восьми лет.
Исследователи использовали ультразвуковое сканирование Fibroscan для оценки жесткости печени и стеатоза у всех участников при поступлении в исследование и при ежегодных посещениях. Они также рассчитали показатели фиброза печени, используя показатели жесткости печени и лабораторные измерения, и рассчитали быстрые показатели, используя показатели жесткости печени и уровни печеночного фермента АСТ, чтобы выявить пациентов с более высоким риском развития НАСГ.
В начале исследования 19% участников принимали ингибитор интегразы, 40% – усиленный ингибитор протеазы и 40% – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы в рамках антиретровирусного лечения. У восьмидесяти шести процентов из них на момент начала исследования вирусная нагрузка была неопределяемой.
У шести процентов участников исследования изначально был сахарный диабет 2 типа, у 20% было высокое кровяное давление, а у 46% уже была некоторая степень стеатоза, в том числе у 17,5% был тяжелый стеатоз и у 13,8% – прогрессирующий стеатоз.
В течение периода наблюдения у 20% участников либо развился стеатоз, либо он прогрессировал до более поздней стадии. Среди тех, кто наблюдался в течение пяти лет, только 36% не страдали стеатозом к концу периода исследования, по сравнению с 54% на момент начала исследования. Доля пациентов с тяжелым стеатозом увеличилась с 17,5% до 50% за тот же период. У тридцати процентов всех участников со стеатозом в начале исследования наблюдалось ухудшение степени стеатоза в течение периода наблюдения.
Регрессионный анализ показал, что мужской пол и индекс массы тела выше 23 кг/м2 были в значительной степени связаны с развитием стеатоза, так что, в то время как у 68% мужчин с ИМТ выше 23 развился стеатоз, только у 25% женщин с ИМТ выше 23 развился стеатоз.
Поскольку почти все участники принимали TDF, TAF и/или ингибиторы интегразы, исследователи провели многофакторный анализ, чтобы выявить другие факторы риска, включая воздействие лекарств, которые были связаны с развитием стеатоза.
Риск развития стеатоза был более чем в семь раз выше у людей с сахарным диабетом 2 типа (коэффициент риска 7,6, 95% доверительный интервал 2,31-24,98, р<0,001), чем у тех, у кого его не было. Риск также был повышен у людей, принимавших тенофовир алафенамид (ОР 5,07, 95% ДИ 2,36-10,89, р<0,001), ингибитор интегразы (ОР 2,35, 95% ДИ 1,37-4,04, р=0,002), а также у тех, у кого уровень CD4 был ниже 200 (ОР 2,87, 95% ДИ 1,54-5,32, р<0,001).
Более высокий индекс массы тела при стеатозе (ОР 2,61, 95% ДИ 95% ДИ 1,38-4,93, р=0,003) и большая жесткость печени (ОР 2,41, 95% ДИ 1,10-5,74, р=0,048) также повышали риск развития стеатоза.
Помимо более высокого риска развития стеатоза, у участников, принимавших TAF или ингибиторы интегразы, стеатоз развивался быстрее или прогрессировал быстрее, чем у людей, принимавших другие препараты. Люди, принимавшие TAF или ингибиторы интегразы, также имели больший риск прогрессирования НАСГ, о чем свидетельствуют изменения показателей FAST score во время наблюдения. Кроме того, у них был более высокий риск увеличения веса, по крайней мере, на 5-10% по сравнению с теми, кто не принимал эти препараты.
“Увеличение веса, связанное с приемом антиретровирусных препаратов, и развитие стеатоза взаимосвязаны”.
Участники, принимавшие тенофовир дизопроксилфумарат (TDF), имели значительно более низкий риск развития стеатоза или его прогрессирования по сравнению с теми, кто не принимал препарат (ОР 0,28, 95% ДИ 0,12-0,64), а также более низкий риск развития НАСГ. У них также был более низкий риск увеличения веса, по крайней мере, на 5-10% по сравнению с людьми, не принимавшими TDF.
В ходе исследования исследователи пришли к выводу, что увеличение веса, связанное с приемом антиретровирусных препаратов, и развитие стеатоза взаимосвязаны и что TDF может играть определенную роль в защите как от увеличения веса, так и от стеатоза.
Они рекомендуют людям с ВИЧ и индексом массы тела выше 23, а также всем, кто принимает TAF или ингибиторы интегразы, пройти скрининг Фибросканом и другие тесты, чтобы определить степень повреждения печени. Они также рекомендуют пересмотреть действующий алгоритм Европейского клинического общества по борьбе со СПИДом при НАЖБП в свете этих фактических данных.
Рекомендации
Бишофф Дж. и др. Стратификация риска развития НАЖБП у пациентов с ВИЧ, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (КАРТ). Клиническая медицина, 40: 101116, 2021.
