Люди с ВИЧ подвергаются большему риску ухудшения здоровья, чем другие, после излечения от гепатита С

Марейке Гюнше | www.aspect-us.com

Люди с ВИЧ, которые были вылечены от гепатита С, по-прежнему подвергались более высокому риску ряда серьезных последствий для здоровья, включая заболевания печени и сердца, чем люди без ВИЧ, в течение пяти лет после излечения, даже после контроля стадии заболевания печени, сообщает Группа клинических испытаний по борьбе со СПИДом в журнале Open Forum Infectious Diseases.

Аналогичным образом, французские исследователи обнаружили, что даже после исключения людей с циррозом печени, люди с ВИЧ, которые были вылечены от гепатита С, по-прежнему подвергались более высокому риску ряда серьезных последствий для здоровья, чем люди с ВИЧ, которые никогда не болели гепатитом С.

ВИЧ ускоряет повреждение печени, вызванное гепатитом С, что приводит к повышенному риску декомпенсированного цирроза и смерти от печеночной недостаточности у людей с ВИЧ и гепатитом С. Лечение гепатита С противовирусными препаратами прямого действия останавливает повреждение печени, но исследования показали неоднозначные результаты относительно способности печени к регенерации после перенесенного гепатита C вылечен.

Если печень не восстанавливается после перенесенного гепатита С, у человека может сохраняться более высокий риск заболеваний, связанных с печенью, чем у людей без гепатита С. Неясно, влияет ли ВИЧ на способность печени к регенерации.

Инфекция гепатита С также оказывает негативное воздействие на другие системы органов, особенно на почки и сердечно-сосудистую систему, что приводит к более высокому риску почечной недостаточности и сердечного приступа. ВИЧ также усугубляет повреждения в этих системах и тканях, и, опять же, неясно, в какой степени эти повреждения уменьшаются после лечения гепатита С у людей с ВИЧ.

Чтобы изучить влияние ВИЧ на отдаленные результаты лечения гепатита С, американская группа клинических испытаний по борьбе со СПИДом набрала группу людей с ВИЧ и без ВИЧ в течение одного года после завершения противовирусного лечения прямого действия с целью наблюдения за ними в течение пяти лет.

В исследовании приняли участие 332 человека: 184 с ВИЧ и гепатитом С (включая 54, которые не были излечены) и 125 с одним только гепатитом С (включая 23, которые не были излечены). Примерно три четверти из них были мужчинами, чуть менее половины – чернокожими, и цирроз печени значительно чаще встречался у людей с ВИЧ, чем у тех, у кого его не было (26% против 13% у людей, вылечившихся от гепатита С, р= 0,008). Среди вылечившихся люди с ВИЧ были моложе (средний возраст 53 года), чем люди без ВИЧ (59 лет). У людей с ВИЧ ВИЧ был хорошо контролируемым (95% из тех, кто вылечился, и 82% из тех, кто не вылечился), а количество CD4 было в пределах нормы (700 у тех, кто вылечился, и 555 у тех, кто не вылечился).

Исследователи сравнили показатели смертности и “целевых диагнозов” (заболевания крови и лимфатической системы, сердца, желудочно-кишечного тракта, печени, почек и сосудов, а также другие осложнения хронических заболеваний печени, включая легочную гипертензию и красный плоский лишай, нарушения обмена веществ, рак, тесно связанный с гепатитом С, и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ) у излеченных пациентов. и неизлеченных людей, а также в зависимости от того, жили ли люди с ВИЧ или нет.

Конечные точки смерти и целевые диагнозы были объединены, поскольку среди участников исследования было зарегистрировано только 15 смертей и 75 целевых диагнозов. За четыре года наблюдения предполагаемый совокупный показатель целевых диагнозов или смертей составил 24% у людей с ВИЧ, которые были вылечены от гепатита С, и 17% у людей без ВИЧ, которые были вылечены от гепатита С. Однако при сравнении людей с ВИЧ, вылеченных или не вылеченных от гепатита С, не было выявлено существенная разница в совокупном показателе смертности или целевых диагнозах.

Среди людей с ВИЧ, излечившихся от гепатита С, наиболее распространенными диагнозами и причинами смерти были сердечно-сосудистые заболевания.

Регрессионный анализ, в который были внесены поправки на демографические характеристики, индекс массы тела, показатель фиброза печени (FIB-4), количество CD4 и вирусную нагрузку, показал, что единственным фактором, достоверно связанным с общим исходом, был ВИЧ-статус (скорректированный коэффициент риска 2,0, p=0,047) у тех, кто был вылечен. Более выраженный фиброз (FIB-4>3,25, aHR 5,0, p=0,009) был единственным значимым фактором у тех, кто не был вылечен.

Исследователи говорят, что их исследование является первым, в котором систематически сравниваются результаты лечения у людей с ВИЧ и без него. “Даже при сопоставимых исходных стадиях заболевания печени и других характеристиках риска […] более неблагоприятные клинические исходы наблюдались в более молодой группе ВИЧ-инфицированных”, – отмечают они. Хотя воспаление, вызванное ВИЧ, в сочетании с ускоренным старением может способствовать такому результату, они говорят, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять взаимосвязь между вредом, причиняемым ВИЧ и гепатитом С, у людей, которые были излечены от гепатита С.

Франция

Во втором исследовании, в котором изучались результаты лечения только у людей с ВИЧ, 3961 человек с ВИЧ, вылечившихся от гепатита С в период с 2013 по 2020 год, были сопоставлены с 33 872 людьми с ВИЧ без гепатита С. Участники были сопоставимы по возрасту, полу, группе передачи ВИЧ, истории диагностики СПИДа и индексу массы тела. У всех участников была подавлена вирусная активность.

В течение среднего периода наблюдения в 3,7 года у людей с ВИЧ, излеченных от гепатита С, вероятность смерти была примерно в два раза выше, чем у людей с ВИЧ без гепатита С (коэффициент заболеваемости 1,9). После первых 12 месяцев наблюдения предшествующая коинфекция гепатитом С была связана с более чем двукратным увеличением числа случаев смерти от любой причины в течение периода наблюдения (ВНП 2.4). На связь между перенесенной инфекцией гепатита С и повышенным риском смерти не влияли продолжительность антиретровирусного лечения, количество CD4-клеток или подавление вирусной активности.

Причина смерти была указана в 518 случаях из 659 случаев смерти. Случаи смерти, связанные с печенью, чаще отмечались у тех, кто был вылечен от гепатита С (17% против 3%). Рак, не связанный со СПИДом и печенью, был наиболее распространенной причиной смерти в обеих группах (17% против 26%).

Важно отметить, что в это исследование не были включены люди с циррозом печени, поэтому были исключены люди, которые подвергались бы высокому риску смерти, связанной с печенью, несмотря на лечение гепатита С. Тем не менее, люди с ВИЧ и гепатитом С жили с гепатитом С в среднем 15 лет, прежде чем начать противовирусное лечение прямого действия, что позволяет предположить, что длительная инфекция гепатитом С может привести к вреду даже без серьезного повреждения печени.

Авторы говорят, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, почему люди с ВИЧ, излечившиеся от гепатита С, имеют более высокий долгосрочный риск смерти, чем те, у кого нет гепатита С.

DOI: https://doi.org/10.1093/ofid/ofad115