Медсестра Эдит
Магак рассказывает об исследуемом продукте участнице первого клинического испытания в FRESH. Изображение предоставлено доктором Кристой Донг, сайт клинических исследований FRESH.
В странах Африки к югу от Сахары проводится только одно из восьми исследований по излечению от ВИЧ, но за последние годы было проведено несколько важных исследований. В Южной Африке молодые женщины, недавно перенесшие инфекцию, проходят тестирование на антитела, нейтрализующие действие везатолимода, в то время как в Уганде ведутся исследования в области генной терапии. В области профилактики в Руанде и Южной Африке ведется предварительная работа по созданию вакцины с использованием мРНК.
Результаты исследований обсуждались на предконференционном совещании по лечению, проведенном перед 24-й Международной конференцией по СПИДу (AIDS 2022), а также на самой конференции.
Для лечения сложных состояний, таких как рак и наследственные заболевания, могут потребоваться не менее сложные и дорогостоящие лекарства. Это особенно проблематично в случае ВИЧ – инфекционного заболевания, от которого, как правило, страдают самые бедные и обездоленные люди в мире. В 2021 году на страны Африки к югу от Сахары придется почти 70% глобального бремени ВИЧ и 59% новых случаев инфицирования в мире.
Доктор Элизабет Барр из Национального института здравоохранения США рассказала на встрече перед конференцией, что в 2019 году они насчитали 162 исследования по излечению от ВИЧ. Из них три четверти были проведены в Северной Америке (76, почти все в США) или в Европе (44, при этом Франция лидировала с показателем 12). В Азии и Океании их было 23, в Латинской Америке и Карибском бассейне – восемь, а в странах Африки к югу от Сахары – всего 19 (12%).
Кроме того, ключевые группы населения, в первую очередь женщины, были недопредставлены. Только одна из шести участниц исследования cure была цисгендерной женщиной, а 1,4% – трансгендерными людьми (в основном женщинами), хотя женщины реагируют на ВИЧ иначе, чем мужчины. Люди старше 50 лет составили всего 7%.
Но как сейчас вовлечь людей на глобальном Юге в исследования лекарств? Мы должны сделать это не только для обеспечения универсальной применимости, если таковая будет разработана, и для обеспечения справедливого включения, но и для борьбы с мифами и недоразумениями (например, с тем, что конкретная терапия – это лекарство, а не один шаг на долгом пути).
Возможно, лучшим примером внимания к потребностям и ожиданиям участников исследований cure в странах с низким уровнем дохода является группа FRESH в Квазулу-Натале, Южная Африка (аббревиатура FRESH расшифровывается как “Женщины, добивающиеся успеха благодаря образованию, поддержке и здравоохранению”). Опираясь на аналогичную группу в Таиланде, она набирает молодых женщин в возрасте от 18 до 23 лет в одном из районов с самым высоким уровнем заболеваемости ВИЧ в мире.
Она проводит тестирование своих участниц на ВИЧ очень часто – два раза в неделю. Цель состоит в том, чтобы лечить их на самых ранних стадиях выявления ВИЧ-инфекции (этапы 1 и 2, до появления антител), чтобы выяснить, ограничивает ли это прогрессирование ВИЧ в дальнейшем и каковы иммунологические особенности молодых женщин, чтобы понять, можно ли использовать это в качестве вакцины или лекарства для других людей.
Доктор Криста Донг (Krista Dong) из компании FRESH сообщила на встрече, что на данный момент она приняла на работу 2916 молодых женщин, у 90 из которых положительный результат теста на ВИЧ. По оценкам, среднее количество дней между заражением и первым положительным результатом теста составляет всего четыре, что само по себе является выдающимся достижением. Все 90 человек проходят антиретровирусную терапию (АРТ).
Из них 29 человек на данный момент согласились на проведение лейкафереза – процесса извлечения лимфоцитов для проверки их иммунной функции.
Но FRESH – это гораздо больше, чем просто проект по раннему тестированию и лечению. Он также предлагает своим участникам программу расширения возможностей и развития жизненных навыков, включающую компьютерное обучение, занятия по грамоте и счету, а также семинары. Женщины проходят тестирование на ВИЧ два раза в неделю в течение девяти месяцев, когда они приходят на занятия по расширению прав и возможностей.
Отчасти благодаря тщательному анализу, проведенному компанией FRESH, клинические испытания потенциальных методов профилактики и лечения начались только в 2021 году, хотя набор в группу начался в 2012 году. (Это также связано с тем, что в течение года в карантине по борьбе с COVID были приостановлены тесты, наводнения перекрыли дорогу к исследовательской клинике, а политические беспорядки привели к разрушению клиники, которая на следующий день была восстановлена на автостоянке местной больницы.)
Первое исследование было посвящено профилактике – использованию добавок с лактобактериями для лечения бактериального вагиноза и выяснению, помогает ли это предотвратить инфекцию.
Но второе исследование – это исследование приемлемости и переносимости лечения на этапе 2а: в партнерстве с Gilead Sciences 25 участникам вводятся два широко нейтрализующих антитела, VRC07-523 и CAP256V, в сочетании с агонистом TLR-7, везатолимодом, разработанным компанией Gilead. АРТ будет прекращена на срок до 43 недель (или дольше, если вирусная супрессия сохраняется). Первая участница получила свою первую АРТ в сочетании с введением антител 13 июля этого года.
В странах Африки к югу от Сахары также проводятся исследования по созданию инновационной вакцины против ВИЧ. Доктор Кундай Чиньензе (Kundai Chinyenze) из Международной инициативы по созданию вакцины против СПИДа (IAVI) сообщил на конференции “СПИД 2020”, что в Руанде и Южной Африке начались клинические испытания первой фазы для оценки безопасности и иммунного ответа на мРНК-антиген вакцины против ВИЧ (мРНК-1644).
Команда африканских ученых IAVI G003 набрала 18 здоровых взрослых добровольцев с отрицательным результатом заражения ВИЧ, чтобы проверить, может ли инъекция вакцины с eOD-GT8 60mer, которая вводится с помощью платформы мРНК Moderna, вызывать у африканских популяций такие же иммунные реакции, как в IAVI G001.
Результаты от IAVI G001 (у взрослых АМЕРИКАНЦЕВ) продемонстрировали, что вакцинация иммуногеном против ВИЧ eOD-GT8 60mer безопасно воздействует на наивные В-клетки со специфическими свойствами у 97% реципиентов. Этот процесс известен как нацеливание на зародышевую линию. После стимуляции этот специфический класс В-клеток может вырабатывать нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bNAb). Индукция bNAb широко рассматривается как цель эффективной вакцины против ВИЧ, и активация В-клеток является первым шагом в этом процессе.
Все участники IAVI G003 получат две дозы 60-мерной мРНК eOD-GT8, и их иммунные реакции будут исследованы, чтобы оценить, были ли достигнуты целевые реакции. В этом исследовании используются новые методы отбора проб, в том числе аспирация тонкой иглой под ультразвуковым контролем, при которой через две недели после каждой иммунизации тонкая игла будет использоваться для доступа к лимфатическим узлам участников для мониторинга в режиме реального времени реакции В-клеток в зародышевых центрах. Другим методом является лейкаферез, при котором через восемь недель после второй дозы у участников забирают белые кровяные тельца, что позволяет глубже охарактеризовать реакцию В-клеток.
Доктор Сисси Китьо из Уганды рассказала на конференции, что Объединенный центр клинических исследований в Кампале объединился с Центром Фреда Хатчинсона в Сиэтле для разработки метода генной терапии ВИЧ, который будет готов для тестирования в Уганде к 2024 году. Это будет первое испытание генной терапии в Африке. Лицензированный продукт, который будет оцениваться в Уганде, – это анти-ВИЧ-дуоКАР-Т-клеточная терапия; он модифицирует Т-клетки таким образом, что они могут напрямую контролировать ВИЧ в отсутствие терапии. В настоящее время этот продукт проходит первую фазу клинических испытаний в Калифорнийском университете в Сан-Франциско.
Уганда также разрабатывает политику в области генной инженерии и процедуру одобрения регулирующими органами. Один угандийский ученый в настоящее время проходит обучение по производству продуктов для генной терапии в Центре Фреда Хатчинсона.
Но чего хотят люди, живущие в Африке, от лечения ВИЧ? Сколько это будет стоить? Что практически можно получить в клиниках за пределами городов? Приемлемы ли такие вмешательства, как генная терапия? Именно эти вопросы профессор Шарон Левин, новый президент Международного общества по борьбе со СПИДом, хочет, чтобы исследователи учитывали при проведении испытаний лекарств от ВИЧ в Африке.
Она также отметила, что ученые, занимающиеся исследованиями в области лечения ВИЧ в Африке, должны учитывать такие научные вопросы, как подтип ВИЧ, генетика, уникальная для доминирующего африканского населения, и общие сопутствующие заболевания.
Хотя расширение исследований по лечению ВИЧ в Африке является первоочередной задачей из-за высокого бремени и отличительных особенностей ВИЧ-инфекции в регионе, масштабируемое, недорогостоящее и доступное лечение будет достигнуто только в том случае, если исследователи будут взаимодействовать и работать с пострадавшими сообществами, местными учеными и местными защитниками прав ВИЧ-инфицированных.
Рекомендации
Экспериментальные медицинские исследования в Африке: этические соображения и вовлечение общественности. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, сателлитная сессия SA023, 2022.
Подробную информацию об этой сессии можно посмотреть на веб-сайте конференции.
Исследования по лечению ВИЧ в Африке: усиление участия промышленности и сообщества в клинических исследованиях. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, сателлитная сессия SA027, 2022.
Подробную информацию об этой сессии можно посмотреть на веб-сайте конференции.
Приближая будущее: ускоряя прогресс в области клеточной и генной терапии для лечения ВИЧ для всех. 24-я Международная конференция по СПИДу, Монреаль, сателлитная сессия SA106, 2022 г.
Ознакомьтесь с подробностями этой сессии на веб-сайте конференции.
Пути к излечению от ВИЧ: приоритеты исследований и пропаганды. Встреча перед конференцией, Монреаль, 28 июля 2022 года.
Исправление: Эта статья была обновлена 26 августа 2022 года, чтобы убрать неверное предложение о педиатрических исследованиях в обзоре Элизабет Барр.
